Alergenowe reakcje astmatyczne zmodyfikowane przez specyficzny dla GATA3 DNAzym AD 3

Końcowy produkt leczniczy i placebo zostały przygotowane w jednym miejscu w identycznym opakowaniu przez BAG Health Care. Pacjenci otrzymywali 10 mg SB010 w 2 ml soli fizjologicznej buforowanej fosforanem lub pasujących placebo raz dziennie przez 28 kolejnych dni; oba badane leki podawano rano za pomocą inhalacji kontrolowanej przepływem i objętością przez okres od 3 do 8 minut z użyciem nebulizera Akita2 Apixneb (Activaero) .17 Pacjenci otrzymujący aktywne leczenie lub placebo w miejscu badania pod nadzorem personelu badawczego w dniach 1, 7, 13, 20, 26 i 28. W pozostałe dni produkt był podawany samodzielnie przez pacjentów badania, którzy zostali przeszkoleni do inhalacji z urządzenia (z placebo) na wizytę przesiewową. Procedury
Po zidentyfikowaniu bezpiecznego początkowego stężenia, podczas wizyty przesiewowej podano 18 rosnących stężeń wziewnych alergenów alergennych w celu określenia schematu wziewnego-aeroalergenu, który byłby stosowany podczas fazy leczenia.19 Wyzwania związane z alergią na inhalację były podawane w identyczny sposób przed randomizacją. (wstępne leczenie) i po 28-dniowym okresie badania (po leczeniu) .20 Serialowe pomiary spirometryczne były wykonywane wielokrotnie zgodnie z najnowszymi wytycznymi.21 Wdrożono odpowiednie czasy wymywania między wyzwaniami. Przegląd głównych procedur badawczych i interwencji przedstawiono na rysunku 1A (pełne streszczenie procedur badawczych można znaleźć w protokole badania).
Oceny
Do oceny reaktywności dróg oddechowych zastosowano czas prowokacji metacholiną w czasie wskazanym na fig. 1A. Reaktywność określano na podstawie prowokującego stężenia metacholiny wymaganego do zmniejszenia FEV1 o co najmniej 20% (metacholina PC20). Wyzwania zostały przeprowadzone zgodnie z wytycznymi American Thoracic Society (ATS) .22 Poziomy ułamkowego wydychanego tlenku azotu (FeNO) mierzono w godzinach wskazanych na rysunku 1A przy użyciu ręcznego urządzenia (NIOX MINO, Aerocrine) zgodnie z zaleceniami ATS i European Respiratory Society23 oraz instrukcjami producenta. Próbki indukowanej plwociny uzyskano w pięciu punktach czasowych (Figura 1A): w skriningu, do 2 tygodni przed prowokacją przed leczeniem, 24 godziny po prowokacji wstępnej, 24 do 48 godzin przed prowokacją po leczeniu i 24 godziny po – wyzwanie w zakresie leczenia. Ocenę dystrybucji komórek i analizę mediatorów w supernatancie przeprowadzono w centralnym laboratorium.24 Cytokiny i chemokiny zmierzono za pomocą testu limfocytów T pomocniczego typu (Th1) i Th2 oraz testu chemokinowego multipleksu. Poziom tryptazy w supernatantach plwociny zmierzono za pomocą testu immunoenzymatycznego związanego z enzymem.
Zdarzenia niepożądane i wszelkie leki przepisane w związku z takim zdarzeniem były oceniane przy każdej wizycie z wykorzystaniem pytań otwartych. Analizy laboratoryjne (np. Pomiar wartości chemii hematologicznej i klinicznej oraz analiza moczu) przeprowadzono przed pierwszym podaniem SB010 lub placebo oraz w 2-tygodniowych odstępach w okresie badania.
Mierniki rezultatu
Pierwszorzędową miarą wyniku był obszar pod krzywą (AUC) dla FEV1, wyrażony jako procent wyjściowej wartości FEV1 podczas późnej odpowiedzi na astmę (4 do 7 godzin po prowokacji alergenem), po podaniu wielokrotnych dawek wziewnego SB010. Drugorzędnymi wynikami były profil bezpieczeństwa i skutków ubocznych SB010, oceniany na podstawie oceny zdarzeń niepożądanych, oznak życiowych, wyników elektrokardiograficznych, analiz laboratoryjnych i testów czynności płuc. Badane punkty końcowe obejmowały AUC dla FEV1 podczas wczesnej odpowiedzi na astmę (0 do 3 godzin po prowokacji alergenem), wywołane przez alergeny zmiany w odpowiedzi dróg oddechowych (metacholina PC20) i zmiany w FeNO i poziomach biomarkerów w osoczu i plwocinie po leczeniu SB010 .
Analiza statystyczna
Obliczyliśmy, że aby badanie miało co najmniej 80% mocy do wykrycia między grupami różnicy w wielkości efektu 8% dla zmiany AUC podczas późnej fazy odpowiedzi na astmę (zmiana procentowa w FEV1 × liczba godzin) potrzebna byłaby próba co najmniej 38 uczestników, którzy mogliby zostać poddani ocenie, przy założeniu prawdopodobieństwa błędu typu I wynoszącego 10%. Na podstawie przewidywanego odsetka rezygnujących wynoszącego 15%, 43 pacjentów przydzielono losowo do grupy otrzymującej SB010 lub placebo. Skuteczność i wyniki farmakodynamiczne analizowano dla wszystkich pacjentów, którzy mogliby być oceniani (populacja przeznaczona do leczenia), jak wskazano na rysunku 1.
Pierwotny wynik skuteczności (AUC dla późnej astmy) został porównany między grupami leczonymi za pomocą modelu analizy kowariancji (ANCOVA), z wartością początkową AUC w późnej odpowiedzi astmatycznej stosowanej jako współzmienna
[hasła pokrewne: dentysta w krakowie, dentysta olsztyn, chirurgiczne usuwanie ósemek ]

Powiązane tematy z artykułem: chirurgiczne usuwanie ósemek dentysta olsztyn dentysta w krakowie