Denosumab u mężczyzn przyjmujących terapię deprywacji androgenów w leczeniu raka prostaty

Terapia deprywacji androgenów jest dobrze ugruntowana w leczeniu raka gruczołu krokowego, ale wiąże się z utratą kości i zwiększonym ryzykiem złamania. Zbadaliśmy wpływ denosumabu, w pełni ludzkiego przeciwciała monoklonalnego przeciwko aktywatorowi receptora nuklearnego liganda czynnika .B, na gęstość mineralną kości i złamania u mężczyzn otrzymujących terapię pozbawienia androgenów w przypadku nierozległego raka prostaty. Metody
W tym podwójnie ślepym, wieloośrodkowym badaniu losowo przydzielono pacjentów, którzy otrzymywali denosumab w dawce 60 mg podskórnie co 6 miesięcy lub placebo (734 pacjentów w każdej grupie). Pierwszorzędowym punktem końcowym była procentowa zmiana gęstości mineralnej kości w odcinku lędźwiowym kręgosłupa po 24 miesiącach. Kluczowe drugorzędne punkty końcowe obejmowały procentową zmianę gęstości minerałów kości przy szyjce kości udowej i całkowitym biodrze po 24 miesiącach i we wszystkich trzech miejscach po 36 miesiącach, a także częstość nowych złamań kręgów.
Wyniki
Po 24 miesiącach gęstość mineralna kości kręgosłupa lędźwiowego wzrosła o 5,6% w grupie denosumabu w porównaniu ze stratą 1,0% w grupie placebo (P <0,001); znaczące różnice między obiema grupami obserwowano już od miesiąca i utrzymywały się przez 36 miesięcy. Leczenie denosumabem wiązało się również ze znacznym wzrostem gęstości mineralnej kości w całym biodrze, szyjce kości udowej i dystalnej trzeciej części promienia we wszystkich punktach czasowych. Pacjenci otrzymujący denosumab mieli zmniejszoną częstość występowania nowych złamań kręgów po 36 miesiącach (1,5%, w porównaniu z 3,9% w przypadku placebo) (względne ryzyko, 0,38, 95% przedział ufności, 0,19 do 0,78, P = 0,006). Częstość zdarzeń niepożądanych była podobna w obu grupach.
Wnioski
Denosumab wiązał się ze zwiększoną gęstością mineralną kości we wszystkich ośrodkach oraz zmniejszeniem częstości występowania nowych złamań kręgów u mężczyzn otrzymujących terapię deprywacji androgenów z powodu niezrostowego raka gruczołu krokowego. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00089674.)
Wprowadzenie
Rak prostaty jest najczęstszym nowo rozpoznanym nowotworem u mężczyzn na całym świecie.1 W Stanach Zjednoczonych rak gruczołu krokowego stanowi około 25% wszystkich nowych rozpoznań nowotworowych i 10% wszystkich zgonów z powodu raka2. Terapia deprywacji androgenów poprzez obustronną wycięcie jamy ustnej lub leczenie agonistami hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) jest standardową terapią pierwszego wyboru przerzutowego raka gruczołu krokowego.3,4 Agoniści GnRH są również często stosowani w leczeniu mężczyzn z nierozkładowym rakiem prostaty.5 Terapia polegająca na pozbawieniu androgenów poprawia chorobę całkowity czas przeżycia w różnych sytuacjach klinicznych, na przykład gdy stosowany jest jako leczenie wspomagające u mężczyzn z miejscowo zaawansowanym rakiem prostaty, którzy poddawani są radioterapii6,7 lub u mężczyzn z rakiem prostaty z węzłem chłonnym leczonych radykalną prostatektomią i limfadenektomią miednicy.8 Deprywacja androgenów Terapia jest również powszechnie stosowana u pacjentów ze wzrastającym poziomem antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) po pierwotnej terapii.
Terapia deprywacji androgenów zwiększa resorpcję kości, zmniejsza gęstość mineralną kości i zwiększa ryzyko złamań u mężczyzn z rakiem prostaty. 9-13 Ryzyko złamania zwiększa się wraz ze wzrostem czasu trwania terapii deprywacji androgenów i jest ważnym czynnikiem przyczyniającym się do zachorowalności związanej z z tą terapią.11,12 Chociaż wykazano, że kilka leków, w tym bisfosfoniany i selektywne modulatory receptora estrogenowego, zapobiega utracie masy kostnej związanej z terapią deprywacji androgenów, opublikowane wyniki badań pokazujące wpływ na zapobieganie złamaniom są niewystarczające. 10,14- 18
Denosumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym, które specyficznie wiąże się z aktywatorem receptora nuklearnego liganda czynnika .B, kluczowym mediatorem tworzenia osteoklastów, funkcji i przeżycia.19 Stosowanie preparatu Denosumab wiązało się ze zwiększoną gęstością mineralną kości w wielu miejscach szkieletu u kobiet otrzymujących terapia inhibitorami aromatazy raka sutka.20 Podobnie u kobiet po menopauzie z niską masą kostną leczenie denosumabem wiązało się ze zwiększoną gęstością mineralną kości we wszystkich mierzonych miejscach szkieletowych oraz z obniżonymi poziomami markerów obrotu kostnego.21,22 W tym randomizowanym, W fazie 3, ocenialiśmy wpływ denosumabu na gęstość mineralną kości i złamania u mężczyzn otrzymujących terapię deprywacji androgenów w przypadku raka prostaty.
Metody
Projekt badania
Było to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo u mężczyzn poddawanych terapii deprywacji androgenów w leczeniu niezrostowego, wrażliwego na hormony raka prostaty
[patrz też: miejsce w kolejce do sanatorium, diacetylomorfina, alfabetyczny spis leków ]

Powiązane tematy z artykułem: alfabetyczny spis leków diacetylomorfina miejsce w kolejce do sanatorium