Klirens HIV u niemowlęcia

Bryson i jego współpracownicy zgłaszają spontaniczny klirens zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) u dziecka (problem z 30 marca) .1 Niestety, spontaniczny klirens wydaje się rzadki i nie zaobserwowaliśmy go w żadnym z 180 dzieci urodzonych przez matki seropozytywne. 2 Testowaliśmy na obecność HIV u tych dzieci dwa do czterech razy w ciągu pierwszych dwóch miesięcy życia za pomocą badania reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) komórek jednojądrzastych krwi obwodowej i hodowli HIV. Wszystkie 33 niemowlęta z pozytywnymi testami przy urodzeniu lub w wieku od dwóch do czterech tygodni miały również pozytywne testy przy kolejnych okazjach i zostały potwierdzone jako zakażone wirusem HIV.
Aby wykazać spontaniczny klirens zakażenia HIV, należy ustalić dwa punkty: potwierdzoną diagnozę zakażenia HIV we wczesnym okresie życia i brak zakażenia u dziecka w chwili obecnej. W przypadku opisanym przez Brysona i innych, ten ostatni punkt wydaje się bardziej prawdopodobny, biorąc pod uwagę pięć lat obserwacji. Jednakże zastosowanie PCR do testowania RNA HIV-1 w osoczu może pomóc wykryć wiremię niskiego poziomu wytwarzaną przez komórki, które są niedostępne w wyniku pobierania krwi.
Rozpoznanie infekcji u tego niemowlęcia było oparte na dwóch pozytywnych hodowlach HIV w dniach 19 i 51; trzecia kultura, w dniu 33, była ujemna. W tej bardzo nietypowej sytuacji klinicznej bezpośrednie badania PCR nieokreślonych jednojądrzastych komórek krwi obwodowej mogły potwierdzić diagnozę i umożliwić dalsze sekwencjonowanie i dokładne porównanie kwasów nukleinowych, 3 zapobiegając możliwym artefaktom spowodowanym hodowlą. Ponieważ kriokonserwowane jednojądrzaste komórki krwi obwodowej były dostępne do rozległych badań genetycznych w dniu 19, można je było wykorzystać do testowania prowirusowego DNA HIV-1 przez PCR. Negatywny wynik zmniejszyłby przesłanie nadziei przekazane przez tę wyjątkową obserwację.
Anne Krivine, MD
Pierre Lebon, MD
Hôpital Saint Vincent de Paul, 75674 Paryż, Francja
3 Referencje1. Bryson YJ, Pang S, Wei LS, Dickover R, Diagne A, Chen ISY. Klirens zakażenia HIV u noworodka zakażonego okołoporodowo. N Engl J Med 1995; 332: 833-838
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Krivine A, Firtion G, Cao L, Francoual C, Henrion R, Lebon P. Replikacja HIV w pierwszych tygodniach życia. Lancet 1992; 339: 1187-1189
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Wolinsky SM, Wike CM, Korber BT, i in. Selektywna transmisja wariantów ludzkiego wirusa upośledzenia odporności typu od matek do niemowląt. Science 1992; 255: 1134-1137
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Raport Brysona i in. jest fascynującym badaniem możliwości wyeliminowania wirusa HIV z gospodarza. Uważamy jednak, że należy rozważyć inne wyjaśnienie.
Zostało dobrze udokumentowane, że wszczepienie komórek T matczynych do płodów występuje regularnie u niemowląt urodzonych z ciężkim złożonym niedoborem odporności.1 Zjawisko to może być czynnikiem przenoszenia wirusa HIV. Komórki T przenoszone z matki na niemowlę są żywotne, co pokazuje ich zdolność do wywoływania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi. Ponadto u niemowląt z ciężkim złożonym niedoborem odporności wykazano tolerancję komórek matek przez okres do 12 miesięcy po urodzeniu.
Jest zatem możliwe, że HIV wykryto w dniach 19 i 51 u niemowlęcia opisanego przez Brysona i in było to znalezione w komórkach matki. Tylko niewielka liczba komórek matczynych może zostać przeniesiona na płód, co skutkuje negatywnymi wynikami wczesnego testu PCR. Następnie takie komórki ulegają proliferacji w odpowiedzi na limfocyty niemowlęcia, co prowadzi do zwiększonej ekspresji HIV. W immunokompetentnym gospodarzu komórki macierzyńskie zostaną oczyszczone. Rezultatem byłby pozorny klirens zakażenia HIV u gospodarza. Obecność wirusa HIV w komórkach matczynych może również tłumaczyć, dlaczego nie wykryto wykrywalnej odpowiedzi proliferacyjnej na HIV-1.
Przeprowadzono badania genetyczne, aby upewnić się, że nie popełniono błędu w etykietowaniu próbek. Czy te testy były wystarczająco czułe, aby wykluczyć możliwość obecności niskiego poziomu macierzyńskiego DNA. Ponieważ dziecko było mężczyzną, określenie kariotypu komórek wykazujących ekspresję HIV mogło dostarczyć odpowiedzi.
Mark Gompels, MB, BS
Gavin Spickett, D.Phil.
Newcastle General Hospital, Newcastle-upon-Tyne NE4 6BE, Wielka Brytania
Anne Curtis, Ph.D.
Newcastle University, Newcastle-upon-Tyne NE2 4HH, Wielka Brytania
Odniesienie1. Pollack MS, Kirkpatrick D, Kapoor N, Dupont B, O Reilly RJ. Identyfikacja przez typowanie HLA matczynych komórek T pochodzących z macicy u czterech pacjentów z ciężkim złożonym niedoborem odporności. N Engl J Med 1982; 307: 662-666
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Opieraliśmy diagnozę zakażenia HIV-1 u tego niemowlęcia na obecności wirusa hodowlanego w próbkach krwi obwodowej uzyskanej od niemowlęcia przy dwóch różnych okazjach – podejście, które jest zgodne z wytycznymi ustanowionymi przez National Institutes of Grupa robocza ds. Badań klinicznych w zakresie zdrowia w AIDS oraz centra kontroli i zapobiegania chorobom.1-3 Testy DNA PCR z komórkami jednojądrzastymi krwi obwodowej pociągnęły za sobą więcej problemów z potencjalnym zanieczyszczeniem laboratorium w innych badaniach, chociaż uznaliśmy test za wrażliwy i specyficzny. .4 Niemowlę miało pozytywny wynik w teście PCR DNA, z bardzo małą liczbą kopii (3 na mikrogram DNA), przy jednej okazji i kulturami dodatnimi przy dwóch okazjach; zakażono tylko na milion komórek. Wynik ten wskazuje, że niemowlę miało bardzo niskie miano wirusa, w porównaniu z innymi zakażonymi noworodkami, które my i inni badacze śledziliśmy sekwencyjnie w ciągu pierwszych kilku miesięcy życia .4,5 Chcielibyśmy wykonać wszystkie możliwe testy na tym dziecku, szczególnie przy wczesnych okazjach; ograniczały nas jednak małe okazy dostępne do testów retrospektywnych i potrzeba uzyskania maksymalnej ilości informacji.
Zgadzamy się z dr. Gompelsem i jego współpracownikami, że możliwe jest, że zainfekowane komórki matki utrzymywały się w krążeniu niemowlęcia. Jeśli komórki matek proliferowały u niemowląt przez kilka miesięcy, jak sugerują autorzy, to nadal nie wyjaśniałoby, dlaczego własne komórki niemowlęcia nie były zakażone. Bardzo niskie obciążenie wirusem matki, o czym świadczy nasza niezdolność do hodowania wirusa z jej krwi przez ponad rok, oraz obecność wirusa bezkomórkowego w osoczu niemowlęcia w czasie drugiej, dodatniej hodowli (sugerującej replikację) powodują, że możliwość mniej prawdopodobna.
Chcielibyśmy również poprawić oświadczenie w naszym artykule Chociaż stwierdzamy, że niektóre z matczynych sekwencji HIV-1 były ściśle związane z główną sekwencją z próbek dziecka
[patrz też: xtrasize dawkowanie, pro ana przepisy, koncentracja życia wokół picia ]

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *

Powiązane tematy z artykułem: koncentracja życia wokół picia pro ana przepisy xtrasize dawkowanie