Konstytucyjna aktywacja katalitycznej jednostki PKA w zespole nadnerczy AD 9

Odkrycia wskazują, że subkliniczny zespół Cushinga nie jest wczesną postacią jawnej choroby, ale patofizjologicznie odrębną istotą. Ponieważ PRKACA pośredniczy w większości efektów inaktywacji mutacji PRKAR1A32 i ponieważ mutacje PRKAR1A są związane z różnymi nowotworami u ludzi i myszy, 33,34 spekulujemy, że somatyczne defekty PRKACA mogą również odgrywać rolę w innych postaciach endokrynnych i nieendokrynnych. guzy. PKA, zależna od cAMP kinaza serynowo-treoninowa, jest prawdopodobnie najlepiej scharakteryzowaną kinazą białkową i stanowi wyraźny przykład regulacji allosterycznej.35 W stanie nieaktywnym jest to tetrameryczny holoenzym składający się z dimeru dwóch podjednostek regulatorowych i dwóch katalitycznych; w warunkach fizjologicznych aktywność PKA jest indukowana przez receptory sprzężone z białkiem G poprzez zwiększone poziomy cAMP.23,35 Po wiązaniu cAMP, podjednostki regulacyjne dysocjują z podjednostek katalitycznych, umożliw iając enzymowi aktywację.35 Chociaż niektóre losowo wprowadzone Wykazano, że mutacje w PRKACA powodują niekontrolowaną katalityczną aktywację in vitro, 36 takich zmian nie powiązano z ludzką chorobą. Jedyną naturalnie występującą mutacją zysku z funkcji PRKACA są mutacje opisane w mutacji muszki owocowej Cos1 (A1) 37. Dwa mutanty PRKACA zidentyfikowane w bieżącym badaniu zmieniają strukturę podjednostki katalitycznej w miejscu niezbędnym do interakcji z podjednostki regulatorowej, utrzymując w ten sposób wysoką aktywność katalitycznej podjednostki przy braku cAMP.23,35 Krytyczna pozycja mutacji Leu206Arg w rdzeniu interakcji między katalityczną podjednostką a miejscem hamującym regulacyjnej podjednostki, w połączeniu ze steryczną przeszkoda z udziałem Val115 i Tyr228 w podjednostce regulacyjnej, może wyjaśniać wysoki stopień swoistości tej konkretnej mutacji.
Podsumowując, obecne badanie łączy warianty genetyczne główne j katalitycznej podjednostki PKA z hiperplazjami i gruczołami kory nadnerczy prowadzącymi do niezależnego od kortykotropiny zespołu Cushinga. Te obserwacje są zgodne ze znaną rolą szlaku sygnałowego cAMP w zmianach nadnerczowych, które były związane z zespołem Cushinga.
[podobne: dentofobia, stomatolog poznań, anatomia palpacyjna ]

Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna dentofobia stomatolog poznań