Niwolumab w uprzednio nieleczonym czerniaku bez mutacji BRAF AD 2

Inne kryteria kwalifikowalności obejmowały wiek 18 lat lub więcej, wynik Wschodniej oceny Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub (w skali od 0 do 5, przy czym 0 oznacza brak objawów, a oznacza łagodne objawy), oraz dostępność tkanki guza z przerzutowego lub nieresekcyjnego miejsca do analizy biomarkerów PD-L1. Kluczowymi kryteriami wykluczenia były aktywne przerzuty do mózgu, czerniak czerniaka i ciężka choroba autoimmunologiczna w wywiadzie. Pacjenci, którzy wcześniej byli leczeni adjuwantem, nie zostali wykluczeni. Projekt badania i leczenie
Pacjenci byli losowo przydzielani w stosunku 1: do otrzymywania za pomocą infuzji dożylnej 3 mg niwolumabu na kilogram masy ciała co 2 tygodnie, a także placebo dopasowanego do dakarbazynu co 3 tygodnie lub 1000 mg dakarbazyny na metr kwadratowy powierzchnię ciała co 3 tygodnie oraz placebo dopasowane do niwolumabu co 2 tygodnie. Randomizacja była stratyfikowana według statusu PD-L1 guza (dodatni vs ujemny lub nieokreślony) i stadium przerzutowego (M0, M1a lub M1b vs. M1c, zdefiniowanego zgodnie z układem przerzutów do węzłów nowotworowych Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka i Międzynarodowa Unia przeciwko Raka). Leczenie kontynuowano aż do progresji choroby, zgodnie z oceną badacza lub do niedopuszczalnego poziomu efektów toksycznych. Leczenie po progresji choroby było dozwolone u pacjentów, którzy odnieśli korzyść kliniczną i nie wykazywali znaczących działań niepożądanych z badanym lekiem, zgodnie z ustaleniami prowadzącego badanie (ryc. S1 w dodatkowym dodatku, dostępnym z pełnym tekstem tego artykułu na stronie).
Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały przeżycie badane przez przeżycie bez progresji, odsetek obiektywnych odpowiedzi i ekspresję PD-L1 w nowotworze jako prognostyczny biomarker całkowitego przeżycia.
Oszacowanie
Odpowiedź guza oceniano zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST), wersja 1.1 19 w 9 tygodniu po randomizacji, następnie co 6 tygodni przez pierwszy rok, a następnie co 12 tygodni do progresji choroby lub przerwania leczenia. Oceny dotyczące przeżycia przeprowadzono co 3 miesiące. Oceny bezpieczeństwa przeprowadzono u pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leczenia, a nasilenie zdarzeń niepożądanych oceniono zgodnie z Ogólnopolskim kryterium terminologii dla zdarzeń niepożądanych wydanym przez National Cancer Institute, wersja 4.0.20
Przestudiuj badanie
Protokół badania, dostępny w najnowszej wersji planu analizy statystycznej, został zatwierdzony przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdym centrum uczestniczącym. Badanie przeprowadzono zgodnie z Deklaracją Helsińską i Międzynarodową Konferencją na temat Wytycznych w sprawie Harmonizacji dla Dobrej Praktyki Klinicznej. Wszyscy pacjenci wyrazili świadomą zgodę na udział w badaniu. Dane zostały zebrane przez sponsora, Bristol-Myers Squibb i przeanalizowane we współpracy z autorami akademickimi. Wszyscy autorzy gwarantują dokładność i kompletność zgłoszonych danych i analiz oraz wierność badania do protokołu. Pierwszy szkic manuskryptu został napisany przez pierwszych i ostatnich autorów, przy czym wszyscy autorzy przyczynili się do kolejnych szkiców. Medyczne wsparcie pisma, finansowane przez sponsora, zostało dostarczone przez StemScientific.
Utworzono komitet monitorujący dane i bezpieczeństwa w celu zapewnienia nadzoru nad kwestiami bezpieczeństwa i skuteczności. W dniu 10 czerwca 2014 r. Komitet monitorujący dokonał przeglądu przyspieszonego raportu po odnotowaniu potencjalnej różnicy w całkowitym przeżyciu podczas wcześniejszego przeglądu bezpieczeństwa. Dane ze skróconego raportu, opartego na nieplanowanej tymczasowej blokadzie bazy danych, wykazały istotną różnicę w całkowitym przeżyciu na korzyść niwolumabu. W rezultacie komitet monitorujący zalecił, aby studium zostało odkryte i zmienione, aby umożliwić pacjentom zapisanym w grupie otrzymującej dakarbazynę na niwolumab. Podano tutaj wyniki z podwójnie ślepej części badania przed zmianą (dane kliniczne z dnia 24 czerwca 2014 r.).
Ocena PD-L1
Przed randomizacją ekspresję PD-L1 na powierzchni komórek nowotworowych oceniano w centralnym laboratorium za pomocą automatycznego testu immunohistochemicznego (opracowanego wspólnie przez Bristol-Myers Squibb i Dako), jak opisano wcześniej.21 PD-L1 dodatniość określono jako co najmniej 5% komórek nowotworowych wykazujących barwienie PD-L1 na powierzchni komórki o dowolnym natężeniu w sekcji zawierającej co najmniej 100 komórek nowotworowych, które można było ocenić. Stan nieokreślony przypisano próbkom, dla których nie można było określić ekspresji na powierzchni komórek nowotworowych z powodu zawartości melaniny lub silnego barwienia cytoplazmatycznego.
[patrz też: dentysta płock, dentofobia, dentysta w krakowie ]

Powiązane tematy z artykułem: dentofobia dentysta płock dentysta w krakowie