Terapia oparta na bortezomibie dla świeżo zdiagnozowanego chłoniaka z komórek płaszcza

Inhibitor proteasomu bortezomib został początkowo zatwierdzony do leczenia nawrotowego chłoniaka z komórek płaszcza. Zbadaliśmy, czy zastąpienie bortezomibem winkrystyną w terapii pierwszego rzutu za pomocą R-CHOP (rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizon) może poprawić wyniki u pacjentów z nowo zdiagnozowanym chłoniakiem z komórek płaszcza. Metody
W tej fazie 3 losowo przydzielono 487 dorosłych z nowo zdiagnozowanym chłoniakiem z komórek płaszcza, którzy nie kwalifikowali się lub nie byli rozważani do przeszczepienia komórek macierzystych, aby otrzymać od sześciu do ośmiu 21-dniowych cykli R-CHOP dożylnie w dniu (przy podawaniu prednizonu doustnie w dniach od do 5) lub VR-CAP (schemat R-CHOP, ale zastąpienie winkrystyny bortezomibem w dawce 1,3 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała w dniach 1, 4, 8 i 11). Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji.
Wyniki
Po medianie czasu obserwacji wynoszącej 40 miesięcy mediana przeżycia bez progresji choroby (zgodnie z niezależnym przeglądem radiologicznym) wynosiła 14,4 miesiąca w grupie R-CHOP w porównaniu do 24,7 miesięcy w grupie VR-CAP (współczynnik ryzyka sprzyjający grupie VR-CAP, 0,63; P <0,001), względna poprawa o 59%. Na podstawie oceny badacza mediana czasu trwania przeżycia wolnego od progresji wynosiła odpowiednio 16,1 miesiąca i 30,7 miesiąca (współczynnik ryzyka 0,51, P <0,001), względna poprawa o 96%. Drugorzędowe punkty końcowe były konsekwentnie poprawione w grupie VR-CAP, w tym całkowity wskaźnik odpowiedzi (42% vs. Continue reading „Terapia oparta na bortezomibie dla świeżo zdiagnozowanego chłoniaka z komórek płaszcza”

Niwolumab w uprzednio nieleczonym czerniaku bez mutacji BRAF AD 5

W grupie otrzymującej dakarbazę, częste działania niepożądane związane z leczeniem były zgodne z tymi w poprzednich doniesieniach i obejmowały toksyny żołądkowo-jelitowe i hematologiczne. Częstość poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem w stopniu 3 lub 4 była podobna w obu grupach (5,8% w grupie otrzymującej niwolumab i 5,9% w grupie otrzymującej dakarbazę). Odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych, wyniósł 6,8% w grupie otrzymującej niwolumab i 11,7% w grupie otrzymującej dakarbazę. W żadnej z grup nie przypisano zgonów z powodu toksyczności badanego leku. Wybrane zdarzenia niepożądane – zdefiniowane jako te z potencjalną przyczyną immunologiczną – analizowano zgodnie z kategorią narządów. Zdiagnozowane działania niepożądane klasy 3 lub 4, które uznano za związane z leczeniem niwolumabem, były rzadkie i obejmowały biegunkę i podwyższony poziom aminotransferazy alaninowej (każdy u 1,0% pacjentów) (Tabela S4 w Dodatku uzupełniającym). Większość wybranych działań niepożądanych w stopniu 3. Continue reading „Niwolumab w uprzednio nieleczonym czerniaku bez mutacji BRAF AD 5”

Niwolumab w uprzednio nieleczonym czerniaku bez mutacji BRAF AD 4

W grupie otrzymującej niwolumab obserwowano istotną korzyść w odniesieniu do przeżycia wolnego od progresji w porównaniu z grupą otrzymującą dakarbazynę (współczynnik ryzyka zgonu lub progresji choroby, 0,43; 95% CI, 0,34 do 0,56; P <0,001). Rycina 2. Rycina 2. Charakterystyka odpowiedzi. Wykresy kaskady przedstawiają maksymalną zmianę od linii podstawowej w sumie średnic referencyjnych zmiany docelowej u pacjentów otrzymujących niwolumab (Panel A) i tych otrzymujących dakarbazynę (Panel B). Dane przedstawiono dla wszystkich pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź, która mogła być oceniona w docelowym uszkodzeniu w punkcie wyjściowym i którzy przeszli co najmniej jedną ocenę nowotworu podczas leczenia. Procentowy wzrost został skrócony o 100% (czerwone kwadraty). Continue reading „Niwolumab w uprzednio nieleczonym czerniaku bez mutacji BRAF AD 4”

Niwolumab w uprzednio nieleczonym czerniaku bez mutacji BRAF AD 3

Status PD-L1 określono prospektywnie, a wyniki wykorzystano do stratyfikacji randomizacji, którą przeprowadzono za pomocą w pełni zautomatyzowanego interaktywnego systemu odpowiedzi głosowej. Przeprowadzono analizy statystyczne w celu oceny wartości predykcyjnej ekspresji PD-L1. Analiza statystyczna
Zaplanowano próbkę około 410 pacjentów losowo przydzielonych w stosunku 1: do dwóch grup leczenia. Całkowitą przeżywalność i czas przeżycia bez progresji porównano między dwiema grupami leczenia z użyciem dwustronnego testu logarytmicznego stratyfikowanego według statusu PD-L1 (pozytywny vs negatywny lub nieokreślony) i stadium przerzutowego (M0, M1a, lub M1b vs. M1c). Współczynniki zagrożenia dla grupy niwolumabu w porównaniu z grupą otrzymującą dakarbazynę oraz odpowiadające im przedziały ufności oszacowano przy użyciu stratyfikowanego modelu proporcjonalnego hazardu Coxa. Krzywe przeżycia dla każdej badanej grupy oszacowano za pomocą metody granicznej produktu Kaplana-Meiera. Continue reading „Niwolumab w uprzednio nieleczonym czerniaku bez mutacji BRAF AD 3”