Alergenowe reakcje astmatyczne zmodyfikowane przez specyficzny dla GATA3 DNAzym AD 2

Enzym hgd40 wykazał skuteczność w przedklinicznych modelach alergicznego zapalenia dróg oddechowych i znacząco obniżył poziom zarówno mRNA GATA3, jak i białka, a następnie wytwarzał cytokiny Th2 w ludzkich limfocytach T i eksplantach tkankowych11,12 (ryc. S3 w dodatkowym dodatku ). Ponieważ niepożądane działania niepożądane nie zostały odnotowane 13,14, a ponieważ nie stwierdzono żadnych poważnych problemów związanych z bezpieczeństwem w trzech ostatnio zakończonych, randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach fazy z zwiększaniem dawki, 15 przeprowadziliśmy to badanie fazy 2a w celu oceny skuteczności. SB010. Metody
Projekt badania i nadzór
Rysunek 1. Rysunek 1. Projekt badania i badanie przesiewowe i losowanie.Panel A przedstawia przegląd projektu badania i procedur. Continue reading „Alergenowe reakcje astmatyczne zmodyfikowane przez specyficzny dla GATA3 DNAzym AD 2”

Alergenowe reakcje astmatyczne zmodyfikowane przez specyficzny dla GATA3 DNAzym

Najbardziej rozpowszechniony fenotyp astmy charakteryzuje się zapaleniem eozynofilowym zdominowanym przez komórkę T pomocniczą typu 2 (Th2). Celowanie terapeutyczne GATA3, ważnego czynnika transkrypcyjnego szlaku Th2, może być korzystne. Oceniliśmy bezpieczeństwo i skuteczność SB010, nowego enzymu DNA (DNAzyme), który jest w stanie rozszczepić i zdezaktywować informacyjny RNA GATA3 (mRNA). Metody
Przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe, kontrolowane placebo badanie kliniczne SB010 z udziałem pacjentów, którzy cierpieli na astmę alergiczną z eozynofilią plwociny i którzy również wykazywali dwufazową wczesną i późną odpowiedź astmatyczną po prowokacji alergenami laboratoryjnymi. W sumie można było ocenić 40 pacjentów; 21 zostało przydzielonych do otrzymywania 10 mg SB010, a 19 zostało przydzielonych do otrzymania placebo, z każdym badanym lekiem podawanym przez inhalację raz dziennie przez 28 dni. Wyzwanie alergenowe przeprowadzono przed i po okresie 28 dni. Pierwszorzędowym punktem końcowym była późna odpowiedź astmatyczna określona ilościowo przez zmianę pola pod krzywą (AUC) dla wymuszonej objętości wydechowej w ciągu sekundy (FEV1). Continue reading „Alergenowe reakcje astmatyczne zmodyfikowane przez specyficzny dla GATA3 DNAzym”

Choroba i wyniki kliniczne u pacjentów z Ebolą w Sierra Leone AD 5

Większość pacjentów zmarłych z powodu EVD miała kwasicę przy przyjęciu lub kwasicy, która rozwinęła się podczas hospitalizacji. Wśród pacjentów, którzy zmarli, stężenie azotu mocznikowego we krwi i kreatyniny stopniowo wzrastało z czasem, co sugeruje, że odwodnienie i pogorszenie czynności nerek odegrały istotną rolę w ich przebiegu w szpitalu. Pacjenci, którzy zmarli, częściej utrzymywali podwyższenie poziomu AST, ALT lub fosfatazy alkalicznej (zwłaszcza AspAT) niż pacjenci, którzy przeżyli. Bilirubina całkowita była nieznacznie podwyższona u tylko jednego pacjenta, który zmarł, co sugeruje, że hemoliza i niewydolność wątroby nie są głównymi składnikami EVD. Opracowanie systemu oceniania
Systemy oceny punktowej, takie jak zmodyfikowana Fizjologia Ostra i Chroniczna Ocena Zdrowia (APACHE), zostały użyte w ustawieniach ograniczonych do zasobów jako wskaźniki prognostyczne.16,17 Chociaż taki system oceny EVD wymagałby walidacji zanim mógł zostać użyty, możliwe jest opracowanie systemu podobnego do APACHE w celu przewidywania ryzyka zgonu z wykorzystaniem danych klinicznych dostępnych podczas prezentacji. Inne miary, które różniły się istotnie pomiędzy pacjentami ze śmiertelnym EVD a osobami z nieżowotworowym EVD, przedstawiono w Tabeli S11 w Dodatku Uzupełniającym.
Dyskusja
W Kenema Government Hospital infrastruktura badawcza już istniała, aby umożliwić zbieranie danych na początku epidemii EVD w Sierra Leone. Continue reading „Choroba i wyniki kliniczne u pacjentów z Ebolą w Sierra Leone AD 5”

Choroba i wyniki kliniczne u pacjentów z Ebolą w Sierra Leone AD 4

Jedynymi objawami istotnie związanymi z zakończeniem zgonu były: osłabienie (p = 0,003), zawroty głowy (p = 0,01) i biegunka (p = 0,04). Wśród pacjentów z biegunką 94% zmarło, podczas gdy tylko 65% osób bez biegunki po prezentacji zmarło. Dowody krwawienia stwierdzono tylko u pacjenta. Żaden z pozostałych 43 pacjentów nie miał objawów krwotocznych podczas pobytu w szpitalu, ale nie można definitywnie wykluczyć takiej możliwości z powodu ograniczonego tworzenia wykresów. Rycina 3. Rycina 3. Objawy życiowe u pacjentów ze śmiertelnym i nieżołądkowym EVD. Continue reading „Choroba i wyniki kliniczne u pacjentów z Ebolą w Sierra Leone AD 4”