Choroba i wyniki kliniczne u pacjentów z Ebolą w Sierra Leone

Dostępne są ograniczone dane kliniczne i laboratoryjne dotyczące pacjentów z wirusem Ebola (EVD). Szpital Rządowy Kenema w Sierra Leone, który posiadał istniejącą infrastrukturę do badań nad wirusową gorączką krwotoczną, otrzymał i opiekował się pacjentami z EVD od początku wybuchu epidemii w Sierra Leone w maju 2014 roku. Metody
Przeanalizowaliśmy dostępne dane epidemiologiczne, kliniczne i laboratoryjne pacjentów, u których rozpoznano EVD między 25 maja a 18 czerwca 2014 r. Wykorzystaliśmy ilościowe testy odwrotnej transkryptazy-reakcji łańcuchowej w celu oceny obciążenia wirusem Ebola (EBOV, Zair gatunki) w podgrupie pacjentów.
Wyniki
Z 106 pacjentów, u których rozpoznano EVD, 87 miało znany wynik, a 44 miało szczegółowe dane kliniczne. Szacuje się, że okres inkubacji wynosił od 6 do 12 dni, a wskaźnik śmiertelności przypadał na 74%. Często występujące objawy podczas prezentacji obejmowały gorączkę (u 89% pacjentów), ból głowy (w 80%), osłabienie (w 66%), zawroty głowy (w 60%), biegunkę (w 51%), ból brzucha (w 40%) i wymioty (w 34%). Continue reading „Choroba i wyniki kliniczne u pacjentów z Ebolą w Sierra Leone”

Przypadek ciężkiego zakażenia wirusem Ebola powikłanym gram-ujemną posocznicą AD 4

Pacjent ostatecznie wyzdrowiał, z wszystkimi wartościami laboratoryjnymi, w tym poziomami enzymu wątrobowego, w normalnym zakresie i był w stanie wrócić do swojej rodziny w Senegalu bez pomocy. Środki kontroli zakażeń
Członkowie personelu pracujący w UTHCI byli chronieni przez kombinezony ciśnieniowe (Astro-Protect, Asatex), które były wyposażone w wentylatory z wysokosprawnymi filtrami cząstek stałych, zapewniające dopływ świeżego powietrza przy maksymalnym przepływie 160 litrów na minutę (ProFlow 2 SC, Asatex ). Wszyscy pracownicy, którzy opiekowali się pacjentem, robili to bez infekcji. Więcej szczegółów dotyczących jednostki i środków ochronnych podano w Dodatku Uzupełniającym.
Dyskusja
Zgłaszamy przypadek ciężkiego EVD u 36-letniego mężczyzny, który miał liczne powikłania, ale w pełni wyzdrowiał po intensywnym rutynowym leczeniu (tj. Bez żadnych zabiegów specyficznych dla EBOV). Leczenie polegało na intensywnej resuscytacji płynów, szerokim spektrum terapii przeciwbakteryjnej i wspomaganiu wentylacji. Continue reading „Przypadek ciężkiego zakażenia wirusem Ebola powikłanym gram-ujemną posocznicą AD 4”

Przypadek ciężkiego zakażenia wirusem Ebola powikłanym gram-ujemną posocznicą AD 3

W dniu 15 stan ten doprowadził do deficytu perfuzji narządowej powikłanej hipoglikemią i kwasicą mleczanową, które leczono zwiększoną objętością, roztworem wodorowęglanu sodu i 40% roztworem glukozy. Kombinacja niedodmy płucnej, przeciążenie objętościowe i encefalopatia o zmienionym stanie psychicznym spowodowały ostrą niewydolność oddechową w dniu 18. Stan układu oddechowego był dodatkowo osłabiony przez aspirację krwi z powodu krwawienia z nosa w kontekście małopłytkowości. Pomimo względnych przeciwwskazań (gastropareza i zmieniony stan psychiczny) rozpoczęto nieinwazyjną wentylację. Po 8 dniach okresowej nieinwazyjnej wentylacji pacjent stopniowo wyzdrowiał, a jego wartości laboratoryjne zaczęły się normalizować. Jednak pacjent miał utrzymujący się tachykardię (częstość akcji serca, 120 do 150 uderzeń na minutę) i nadciśnienie (ciśnienie krwi,> 150/80 do 180/100 mg Hg) z prawidłowymi wynikami badań elektrokardiograficznych i echokardiograficznych. Tachykardia i nadciśnienie nie reagują na metoprolol i klonidynę, ale ustępują stopniowo bez interwencji w ciągu 35 dnia. Continue reading „Przypadek ciężkiego zakażenia wirusem Ebola powikłanym gram-ujemną posocznicą AD 3”

Analiza danych

Analiza danych dla tej populacji została wykorzystana do potwierdzenia analiz skuteczności. Populacja, która przeszła ocenę mikrobiologiczną, składała się z wszystkich pacjentów w zmodyfikowanej populacji, która miała zamiar leczyć, u których wykryto gram-dodatniego patogena, który spowodował ostrą infekcję bakteryjną skóry i struktury skóry, i którą można było ocenić klinicznie. Ta populacja została wykorzystana do wtórnych analiz skuteczności. Dwóch pacjentów losowo przydzielonych do otrzymania orytawancyny nieumyślnie otrzymało wankomycynę. Continue reading „Analiza danych”

Alergenowe reakcje astmatyczne zmodyfikowane przez specyficzny dla GATA3 DNAzym AD 2

Enzym hgd40 wykazał skuteczność w przedklinicznych modelach alergicznego zapalenia dróg oddechowych i znacząco obniżył poziom zarówno mRNA GATA3, jak i białka, a następnie wytwarzał cytokiny Th2 w ludzkich limfocytach T i eksplantach tkankowych11,12 (ryc. S3 w dodatkowym dodatku ). Ponieważ niepożądane działania niepożądane nie zostały odnotowane 13,14, a ponieważ nie stwierdzono żadnych poważnych problemów związanych z bezpieczeństwem w trzech ostatnio zakończonych, randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach fazy z zwiększaniem dawki, 15 przeprowadziliśmy to badanie fazy 2a w celu oceny skuteczności. SB010. Metody
Projekt badania i nadzór
Rysunek 1. Rysunek 1. Projekt badania i badanie przesiewowe i losowanie.Panel A przedstawia przegląd projektu badania i procedur. Continue reading „Alergenowe reakcje astmatyczne zmodyfikowane przez specyficzny dla GATA3 DNAzym AD 2”

Alergenowe reakcje astmatyczne zmodyfikowane przez specyficzny dla GATA3 DNAzym

Najbardziej rozpowszechniony fenotyp astmy charakteryzuje się zapaleniem eozynofilowym zdominowanym przez komórkę T pomocniczą typu 2 (Th2). Celowanie terapeutyczne GATA3, ważnego czynnika transkrypcyjnego szlaku Th2, może być korzystne. Oceniliśmy bezpieczeństwo i skuteczność SB010, nowego enzymu DNA (DNAzyme), który jest w stanie rozszczepić i zdezaktywować informacyjny RNA GATA3 (mRNA). Metody
Przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe, kontrolowane placebo badanie kliniczne SB010 z udziałem pacjentów, którzy cierpieli na astmę alergiczną z eozynofilią plwociny i którzy również wykazywali dwufazową wczesną i późną odpowiedź astmatyczną po prowokacji alergenami laboratoryjnymi. W sumie można było ocenić 40 pacjentów; 21 zostało przydzielonych do otrzymywania 10 mg SB010, a 19 zostało przydzielonych do otrzymania placebo, z każdym badanym lekiem podawanym przez inhalację raz dziennie przez 28 dni. Wyzwanie alergenowe przeprowadzono przed i po okresie 28 dni. Pierwszorzędowym punktem końcowym była późna odpowiedź astmatyczna określona ilościowo przez zmianę pola pod krzywą (AUC) dla wymuszonej objętości wydechowej w ciągu sekundy (FEV1). Continue reading „Alergenowe reakcje astmatyczne zmodyfikowane przez specyficzny dla GATA3 DNAzym”

Choroba i wyniki kliniczne u pacjentów z Ebolą w Sierra Leone AD 5

Większość pacjentów zmarłych z powodu EVD miała kwasicę przy przyjęciu lub kwasicy, która rozwinęła się podczas hospitalizacji. Wśród pacjentów, którzy zmarli, stężenie azotu mocznikowego we krwi i kreatyniny stopniowo wzrastało z czasem, co sugeruje, że odwodnienie i pogorszenie czynności nerek odegrały istotną rolę w ich przebiegu w szpitalu. Pacjenci, którzy zmarli, częściej utrzymywali podwyższenie poziomu AST, ALT lub fosfatazy alkalicznej (zwłaszcza AspAT) niż pacjenci, którzy przeżyli. Bilirubina całkowita była nieznacznie podwyższona u tylko jednego pacjenta, który zmarł, co sugeruje, że hemoliza i niewydolność wątroby nie są głównymi składnikami EVD. Opracowanie systemu oceniania
Systemy oceny punktowej, takie jak zmodyfikowana Fizjologia Ostra i Chroniczna Ocena Zdrowia (APACHE), zostały użyte w ustawieniach ograniczonych do zasobów jako wskaźniki prognostyczne.16,17 Chociaż taki system oceny EVD wymagałby walidacji zanim mógł zostać użyty, możliwe jest opracowanie systemu podobnego do APACHE w celu przewidywania ryzyka zgonu z wykorzystaniem danych klinicznych dostępnych podczas prezentacji. Inne miary, które różniły się istotnie pomiędzy pacjentami ze śmiertelnym EVD a osobami z nieżowotworowym EVD, przedstawiono w Tabeli S11 w Dodatku Uzupełniającym.
Dyskusja
W Kenema Government Hospital infrastruktura badawcza już istniała, aby umożliwić zbieranie danych na początku epidemii EVD w Sierra Leone. Continue reading „Choroba i wyniki kliniczne u pacjentów z Ebolą w Sierra Leone AD 5”

Choroba i wyniki kliniczne u pacjentów z Ebolą w Sierra Leone AD 4

Jedynymi objawami istotnie związanymi z zakończeniem zgonu były: osłabienie (p = 0,003), zawroty głowy (p = 0,01) i biegunka (p = 0,04). Wśród pacjentów z biegunką 94% zmarło, podczas gdy tylko 65% osób bez biegunki po prezentacji zmarło. Dowody krwawienia stwierdzono tylko u pacjenta. Żaden z pozostałych 43 pacjentów nie miał objawów krwotocznych podczas pobytu w szpitalu, ale nie można definitywnie wykluczyć takiej możliwości z powodu ograniczonego tworzenia wykresów. Rycina 3. Rycina 3. Objawy życiowe u pacjentów ze śmiertelnym i nieżołądkowym EVD. Continue reading „Choroba i wyniki kliniczne u pacjentów z Ebolą w Sierra Leone AD 4”

Choroba i wyniki kliniczne u pacjentów z Ebolą w Sierra Leone AD 3

Spośród tych pacjentów 106 (50%) miało pozytywne wyniki w testach na EBOV. Rozkład EVD w zależności od wieku był bimodalny, ze szczytową częstością u dzieci w wieku powyżej 15 lat oraz wśród osób dorosłych w wieku od 26 do 40 lat (ryc. S2 w Dodatku uzupełniającym). Wśród potwierdzonych przypadków 59 kobiet (60%) stanowiły kobiety, w tym ciężarna, która poroniła tuż przed rozpoznaniem. Większość pacjentów (92%) pochodziła z Kailahun District, a większość z nich (82%) pochodziła od dwóch naczelnych w tej dzielnicy, Jawei i Kissi Teng (tabele S1 i S2 oraz ryc. S3 w dodatku uzupełniającym). Nasze poprzednie badania sekwencyjne zidentyfikowały trzy genetycznie różne grupy EBOV wśród pacjentów z EVD w Sierra Leone (ryc. Continue reading „Choroba i wyniki kliniczne u pacjentów z Ebolą w Sierra Leone AD 3”

AZD9291 w niedrobnokomórkowym raku płuc opornym na inhibitory EGFR AD 2

Przeprowadziliśmy badanie fazy w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności AZD9291 u pacjentów z zaawansowanym NSCLC z mutacją EGFR, u których rozwinęła się oporność na leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFR. Metody
Pacjenci
Pacjenci kwalifikowali się do włączenia do badania, jeśli mieli miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC, jeśli mieli znaną mutację uwrażliwiającą na inhibitor kinazy tyrozynowej EGFR lub mieli wcześniejszą korzyść kliniczną (zgodnie z definicją kryteriów Jackmana w Tabeli S1 Dodatku Uzupełniającego22) od leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR, i jeśli mieli radiologicznie udokumentowaną progresję choroby, podczas gdy wciąż otrzymywali takie leczenie. Nie było górnej granicy liczby wcześniejszych inhibitorów EGFR lub terapii ogólnoustrojowych. Szczegóły dotyczące testowania EGFR T790M oraz kryteriów włączenia i wyłączenia znajdują się w Dodatkowym dodatku.
Przestudiuj badanie
Badanie to przeprowadzono zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej i wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej Międzynarodowej Konferencji Harmonizacji. Protokół, który jest dostępny na stronie, został zatwierdzony przez lokalną instytucję kontrolną każdej uczestniczącej strony. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę przed badaniem. Continue reading „AZD9291 w niedrobnokomórkowym raku płuc opornym na inhibitory EGFR AD 2”