Randomizowana, kontrolowana próba 3,0 mg Liraglutydu w kontroli wagi AD 2

Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę przed udziałem. Kluczowymi kryteriami wykluczenia były cukrzyca typu lub 2, stosowanie leków powodujących istotne klinicznie zwiększenie lub utratę wagi, poprzednia operacja bariatryczna, zapalenie trzustki w wywiadzie, ciężka depresja lub inne ciężkie zaburzenia psychiczne oraz historia rodzinna lub osobista wielopostaciowa neoplazja endokrynna typu 2 lub rodzinny rdzeniasty rak tarczycy. Szczegółowe informacje na temat kryteriów kwalifikowalności i wykluczenia znajdują się w dodatkowym dodatku. Projekt badania i leczenia
Randomizacja została przeprowadzona za pomocą telefonu lub systemu internetowego dostarczonego przez sponsora. Zakwalifikowani pacjenci zostali losowo przydzieleni, w stosunku 2: 1, do otrzymywania podskórnych zastrzyków liraglutydu raz dziennie, począwszy od dawki 0,6 mg z co tydzień przyrostami 0,6 mg do 3,0 mg lub placebo; obie grupy otrzymały porady dotyczące modyfikacji stylu życia (ryc. Pacjenci byli stratyfikowani w zależności od stanu przedcukrzycowego w badaniu przesiewowym15 i według BMI (.30 vs. <30). Pacjenci, badacze i sponsor nie byli świadomi zadań grupy badawczej. Liraglutyd i placebo były dostarczane w urządzeniach FlexPen (Novo Nordisk). Po 56 tygodniach pacjenci z grupy liraglutydu, którzy nie mieli prediabetes podczas badania przesiewowego zostali losowo przydzieleni w stosunku 1: 1, aby kontynuować przyjmowanie liraglutydu lub przejść na placebo przez 12 tygodni w celu oceny, czy skuteczność utrzymywała się po przerwaniu leczenia liraglutydem i czy pojawiły się problemy z bezpieczeństwem związane z odstawieniem. Pacjenci w grupie placebo nadal otrzymywali placebo.
Procedury badania i punkty końcowe
Pacjentów oceniano co 2 tygodnie do 8 tygodnia; następnie pacjenci byli oceniani co 4 tygodnie do 44 tygodnia i byli ponownie oceniani w tygodniach 50, 56, 58, 60, 64, 68 i 70. Wszyscy pacjenci otrzymywali standaryzowane porady dotyczące modyfikacji stylu życia w przybliżeniu co miesiąc (patrz Dodatek Uzupełniający) .11 Pacjenci, którzy wycofali się wcześnie zostali poproszeni o powrót w tygodniu 56 w celu pomiaru masy ciała i zarejestrowania zdarzeń niepożądanych.
Trzy wcześniej określone końcowe punkty końcowe, oceniane w 56. tygodniu, to zmiana masy ciała w stosunku do wartości wyjściowej, odsetek pacjentów, którzy utracili co najmniej 5% wyjściowej masy ciała, oraz odsetek pacjentów, którzy stracili więcej niż 10% wyjściowej masy ciała. . Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały zmiany od wartości początkowej BMI, obwodu talii, zmiennych kontrolnych glikemii, biomarkerów kardiometabolicznych i jakości życia związanej ze zdrowiem. Harmonogram ocen jest opisany w sekcji Metody w dodatkowym dodatku. Jakość życia związaną ze stanem zdrowia oceniano za pomocą 36-elementowego badania zdrowia skróconego postaci badania lekarskiego (SF-36, w którym wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia) 16 oraz wpływu wagi na jakość życia- Lite17 (w którym wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia) oraz kwestionariusz dotyczący wpływu na leczenie (w którym wyższe oceny wskazują na lepszą jakość życia) 18. Oceniono również odsetek pacjentów, którzy zmienili stosowanie leków obniżających stężenie lipidów lub obniżających ciśnienie. Dodatkowe metody zostały opisane w dodatkowym dodatku.
Szczególną uwagę zwrócono na typy zdarzeń niepożądanych, które mają zwiększoną częstość występowania wśród osób otyłych lub które były istotne dla klasy leków liraglutydu: 17 typów zdarzeń niepożądanych, 9 zostało prospektywnie ocenionych przez niezależnych ekspertów medycznych, którzy nie byli świadomi zadania grupowe (tabela S2 w dodatku uzupełniającym). Zgłaszamy zdarzenia niepożądane, które wystąpiły podczas głównego 56-tygodniowego okresu próbnego, z początkiem pierwszego dnia leczenia lub później, i nie później niż 14 dni po ostatnim dniu leczenia, o ile nie zaznaczono inaczej.
Analiza statystyczna
Oszacowaliśmy, że przy próbie 2400 pacjentów przypisanych do otrzymywania liraglutydu i 1200 pacjentów otrzymujących placebo, badanie będzie miało ponad 99% mocy do wykrywania różnicy między grupami w trzech punktach końcowych efektywności energetycznej głównego próbny oraz w pierwotnym punkcie końcowym 2-letniego przedłużenia. Moc dla pierwszego punktu końcowego włókien mięśniowych, zmiana ciężaru, została obliczona przy użyciu dwustronnego testu t Studenta na poziomie istotności 5%. Moc dla dwóch kategorycznych punktów końcowych została obliczona za pomocą dwustronnego testu chi-kwadrat, również na poziomie istotności 5% (patrz Dodatek dodatkowy).
W analizowanych wcześniej analizach skuteczności wykorzystano dane z zestawu pełnej analizy, który obejmował wszystkich pacjentów, którzy przeszli randomizację i otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku i mieli co najmniej jedną ocenę po linii bazowej
[hasła pokrewne: grzybica pochwy a brak okresu, koncentracja życia wokół picia, aparat lingwalny ]

Powiązane tematy z artykułem: aparat lingwalny grzybica pochwy a brak okresu koncentracja życia wokół picia