Korelacja miedzy objawami motorycznymi a objawami negatywnymi u osób uprzednio nieleczonych z zaburzeniami ze spektrum schizofrenii przed i po leczeniu przeciwpsychotycznym

Cel: zbadać współzmienność między objawami negatywnymi a objawami motorycznymi u szerokiej grupy osób nieleczonych uprzednio lekami ze spektrum schizofrenii, psychozy przed i po rozpoczęciu leczenia przeciwpsychotycznego. Stu osiemdziesięciu dziewięciu nieleczonych przeciwpsychotycznie osób z psychozami ze schizofrenią DSM-IV oceniano pod kątem objawów negatywnych, w tym spłaszczania afektywnego, alogii, awolii / apatii i anhedonii / aspołeczności oraz objawów motorycznych, w tym katatonii, parkinsonizmu i dyskinezy. Przeanalizowaliśmy związek między cechami negatywnymi a motorycznymi na początku, 4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia przeciwpsychotycznego i ich średnią zmianą w okresie leczenia, takimi jak ich trajektorie i schemat reakcji na leczenie. W stanie nie nałogowym objawy ruchowe były silnie związane ze spłyceniem afektywnym i alogią (p <0,01); po 4 tygodniach większość cech negatywnych i ruchowych była istotnie wzajemnie powiązana (p <0, 01); średnia zmiana objawów ruchowych i negatywnych zwykle nie miała związku. Continue reading „Korelacja miedzy objawami motorycznymi a objawami negatywnymi u osób uprzednio nieleczonych z zaburzeniami ze spektrum schizofrenii przed i po leczeniu przeciwpsychotycznym”

Konstytucyjna aktywacja katalitycznej jednostki PKA w zespole nadnerczy AD 6

Funkcjonalna charakterystyka wariantów PRKACA. Panel A pokazuje strukturę wyprowadzoną z tetrameru kinazy białkowej A (PKA), z niezmutowaną katalityczną podjednostką (C?) przedstawioną na zielono i regulacyjną podjednostką (RII?) przedstawioną na czerwono. Wyświetlany jest powiększony widok na obszar Leu206 w podjednostce C. Leu206 jest przedstawiony jako wypełniająca przestrzeń reprezentacja; dwie reszty w bliskim sąsiedztwie (Val115 i Tyr228) i dodatkowe reszty z miejsca hamującego (Arglll-Ser114, oznaczone gwiazdką) podjednostki regulacyjnej są przedstawione jako pałeczki. Continue reading „Konstytucyjna aktywacja katalitycznej jednostki PKA w zespole nadnerczy AD 6”

Konstytucyjna aktywacja katalitycznej jednostki PKA w zespole nadnerczy AD 9

Odkrycia wskazują, że subkliniczny zespół Cushinga nie jest wczesną postacią jawnej choroby, ale patofizjologicznie odrębną istotą. Ponieważ PRKACA pośredniczy w większości efektów inaktywacji mutacji PRKAR1A32 i ponieważ mutacje PRKAR1A są związane z różnymi nowotworami u ludzi i myszy, 33,34 spekulujemy, że somatyczne defekty PRKACA mogą również odgrywać rolę w innych postaciach endokrynnych i nieendokrynnych. guzy. PKA, zależna od cAMP kinaza serynowo-treoninowa, jest prawdopodobnie najlepiej scharakteryzowaną kinazą białkową i stanowi wyraźny przykład regulacji allosterycznej.35 W stanie nieaktywnym jest to tetrameryczny holoenzym składający się z dimeru dwóch podjednostek regulatorowych i dwóch katalitycznych; w warunkach fizjologicznych aktywność PKA jest indukowana przez receptory sprzężone z białkiem G poprzez zwiększone poziomy cAMP.23,35 Po wiązaniu cAMP, podjednostki regulacyjne dysocjują z podjednostek katalitycznych, umożliw iając enzymowi aktywację.35 Chociaż niektóre losowo wprowadzone Wykazano, że mutacje w PRKACA powodują niekontrolowaną katalityczną aktywację in vitro, 36 takich zmian nie powiązano z ludzką chorobą. Continue reading „Konstytucyjna aktywacja katalitycznej jednostki PKA w zespole nadnerczy AD 9”

AZD9291 w niedrobnokomórkowym raku płuc opornym na inhibitory EGFR AD 4

Nie stwierdzono istotnych różnic w nasileniu lub częstości występowania zdarzeń niepożądanych pomiędzy pacjentami z Azji i innych krajów. Odnotowaliśmy 6 przypadków potencjalnie podobnych do zapalenia płuc: 2 wystąpiło u pacjentów poza Japonią w Azji i 4 u pacjentów spoza Azji. Wszyscy 6 pacjentów przerwało AZD9291, a zdarzenie ustąpiło lub ustąpiło w momencie odcięcia danych; dalsze szczegóły znajdują się w dodatkowym dodatku. Tylko u 6 pacjentów wystąpiło niepożądane wystąpienie hiperglikemii, a u 11 pacjentów wystąpiło niepożądane wydarzenie polegające na wydłużeniu skorygowanego odstępu QT; żadne z tych zdarzeń nie spowodowało zmniejszenia lub przerwania podawania leku. Wystąpiło 7 śmiertelnych zdarzeń niepożądanych, z których jedno (zapalenie płuc) zostało zgłoszone jako prawdopodobnie związane z zażywaniem narkotyków.
Farmakokinetyka
Analizy farmakokinetyczne wykazały, że ekspozycja na AZD9291, maksymalne stężenie w osoczu i pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu wzrastały w sposób proporcjonalny do dawki w zakresie od 20 do 240 mg po dawkach pojedynczych i wielokrotnych (Tabela S5 i Fig. S3 w Dodatku Dodatek). Continue reading „AZD9291 w niedrobnokomórkowym raku płuc opornym na inhibitory EGFR AD 4”

Ujawnianie powiązań finansowych z uczestnikami badań klinicznych ad 5

Odkrycia te stoją w ostrym kontraście zarówno z legalnym poglądem na ujawnienie, jak opisano powyżej, jak i ze zrozumieniem procesu zgody jako korzystnej wymiany informacji między badaczem a uczestnikiem.37 Ochrona dobrobytu uczestników badań
Ostateczny cel ujawnienia jest najbardziej podstawowy: aby chronić dobro uczestników badań. Cel ten oznacza, że niektóre relacje finansowe mogą zwiększać ryzyko szkód dla badanych, chociaż nie ma systematycznych dowodów takiego związku w otoczeniu badawczym. Gdyby tak było, ochrona przed ujawnieniem nastąpiłaby wyłącznie w wyniku powstrzymania śledczych przed wejściem w niebezpieczne stosunki finansowe lub poprawą świadomego podejmowania decyzji.
Wnioski i Rekomendacje
Na podstawie dotychczasowych dowodów oferujemy następujące rekomendacje dla śledczych, komisji odwoławczych instytucji, komisji ds. Konfliktu interesów i decydentów. Continue reading „Ujawnianie powiązań finansowych z uczestnikami badań klinicznych ad 5”

Ujawnianie powiązań finansowych z uczestnikami badań klinicznych czesc 4

W wielu przypadkach, takich jak płatności per capita ze sponsorów badań dla badaczy, ujawnienie wiąże się z trwałym lub nieznacznym wzrostem zaufania, podczas gdy ujawnienie stosunków kapitałowych z sponsorami wiąże się z nieznacznie zmniejszonym zaufaniem.14,19,23 Ustalenia różnią się również w zależności od do obiektu zaufania. Zaufanie jest największe dla instytucji badawczych, umiarkowane dla naukowców, a najniższe dla firm farmaceutycznych19. Ogólnie rzecz biorąc, wydaje się, że dla większości interesów finansowych w zakresie badań, ujawnione dotychczas informacje nie podważają zaufania, a nawet mogą przyczynić się do poprawy lub utrzymania zaufania do w umiarkowanym stopniu. Jednak relacje kapitałowe są bardziej niepokojące niż inne powiązania finansowe. Minimalizacja ryzyka odpowiedzialności prawnej
Wielu prawników i administratorów uważa, że ujawnienie stosunków finansowych pomoże ograniczyć odpowiedzialność prawną. Continue reading „Ujawnianie powiązań finansowych z uczestnikami badań klinicznych czesc 4”

Grypa H1N1, gotowość na zdrowie publiczne i reforma służby zdrowia cd

Określenie, w jaki sposób zachować i ponieść koszty zdolności do wzrostu w takim wydarzeniu, jest kluczowym aspektem gotowości na zdrowie; jest to jednak szczególnie trudne, ponieważ jednym ze sposobów na osiągnięcie celu polegającego na ograniczeniu kosztów reformy systemu opieki zdrowotnej jest przeniesienie opieki z drogich placówek stacjonarnych na tańsze placówki ambulatoryjne. Nowe podejścia, w tym wytyczne dotyczące samodzielnej trializacji, zdalne urządzenia monitorujące i telemedycyna, wspierają takie zmiany w zapewnianiu opieki. Badania sugerują, że budowanie nadwyżki na oddziale ratunkowym i zdolności szpitalne jako rodzaju polisy ubezpieczeniowej może nie być rozsądnym podejściem i tylko zwiększy wydatki na opiekę zdrowotną: jeśli pojemność jest dostępna, zostanie wykorzystana na inną opiekę nieprzewidzianą. Niestety, nie znaleźliśmy jeszcze odpowiedniej polityki płatności, aby zapewnić, że szpitale będą w stanie odroczyć planowe zabiegi i zwolnić chorych, którzy są mniej ciężko chorzy, aby zrobić miejsce dla tych, którzy są bardziej dotknięci chorobą. Obecnie daleko nam do przydzielenia zasobów z maksymalną wydajnością, nawet w przypadku braku sytuacji nadzwyczajnej na dużą skalę. Continue reading „Grypa H1N1, gotowość na zdrowie publiczne i reforma służby zdrowia cd”

Denosumab u mężczyzn przyjmujących terapię deprywacji androgenów w leczeniu raka prostaty cd

Gęstość mineralną kości T wyniki obliczono na podstawie trzeciej normatywnej bazy danych National Health and Nutrition Survey (NHANES III). Pacjenci mieli wynik oceny statusu Eastern Cooperative Oncology Group 2 lub mniej. Kluczowe kryteria wykluczenia obejmowały jednoczesne otrzymywanie terapii przeciwnowotworowej lub radioterapii, poziom PSA powyżej 5 ng na mililitr po otrzymaniu terapii deprywacji androgenów przez ponad miesiąc, obecne stosowanie doustnych bisfosfonianów lub wcześniejsze narażenie na doustne bisfosfoniany przez 3 lata lub dłużej ( chociaż pacjenci, którzy stosowali doustne bisfosfoniany wcześniej przez ponad 3 miesiące do poniżej 3 lat, byli uprawnieni, jeśli byli pozbawieni doustnych bisfosfonianów przez .1 rok przed przyjęciem do badania) i każda ekspozycja na dożylne bisfosfoniany w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem badania. Pacjenci, u których gęstość mineralna kości T wynosi mniej niż -4,0 w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, szyjce kości udowej lub szyjce kości udowej lub którzy byli obecnie leczeni z powodu osteoporozy byli również wykluczeni. Procedury badania
Gęstość minerałów kości kręgosłupa lędźwiowego, szyjki kości udowej i biodra całkowitego mierzono za pomocą absorpcjometrii podwójnego promieniowania rentgenowskiego w punkcie wyjściowym oraz w miesiącach 1, 3, 6, 12, 24 i 36. Continue reading „Denosumab u mężczyzn przyjmujących terapię deprywacji androgenów w leczeniu raka prostaty cd”

Denosumab u mężczyzn przyjmujących terapię deprywacji androgenów w leczeniu raka prostaty

Terapia deprywacji androgenów jest dobrze ugruntowana w leczeniu raka gruczołu krokowego, ale wiąże się z utratą kości i zwiększonym ryzykiem złamania. Zbadaliśmy wpływ denosumabu, w pełni ludzkiego przeciwciała monoklonalnego przeciwko aktywatorowi receptora nuklearnego liganda czynnika .B, na gęstość mineralną kości i złamania u mężczyzn otrzymujących terapię pozbawienia androgenów w przypadku nierozległego raka prostaty. Metody
W tym podwójnie ślepym, wieloośrodkowym badaniu losowo przydzielono pacjentów, którzy otrzymywali denosumab w dawce 60 mg podskórnie co 6 miesięcy lub placebo (734 pacjentów w każdej grupie). Pierwszorzędowym punktem końcowym była procentowa zmiana gęstości mineralnej kości w odcinku lędźwiowym kręgosłupa po 24 miesiącach. Kluczowe drugorzędne punkty końcowe obejmowały procentową zmianę gęstości minerałów kości przy szyjce kości udowej i całkowitym biodrze po 24 miesiącach i we wszystkich trzech miejscach po 36 miesiącach, a także częstość nowych złamań kręgów. Continue reading „Denosumab u mężczyzn przyjmujących terapię deprywacji androgenów w leczeniu raka prostaty”

Diacetylomorfina kontra metadon w leczeniu uzależnienia od opioidów ad 6

Jednak fakt, że pacjenci z grupy kontrolnej kwalifikowali się do otrzymywania diacetylomorfiny pod koniec okresu badania, mógł wprowadzić odchylenie w obserwowanych wskaźnikach retencji. Ponadto pacjenci obecnie włączeni w leczenie podtrzymujące metadonem kwalifikowali się do europejskich badań, ale nie do niniejszego badania. Chociaż definicje odpowiedzi klinicznej różniły się między próbami, wszystkie z nich uwzględniały te same zmienne (zażywanie narkotyków, nielegalne działania, zdrowie i dostosowanie społeczne) i wykazały większą skuteczność diacetylomorfiny niż metadonu w leczeniu podtrzymującym. Wtórne analizy wykazały, że obie grupy odnotowały znaczną poprawę wielu ocenianych zmiennych. Grupa diacetylomorfinowa miała większą poprawę w odniesieniu do statusu medycznego i psychiatrycznego, statusu ekonomicznego, sytuacji zatrudnienia oraz stosunków rodzinnych i społecznych. Continue reading „Diacetylomorfina kontra metadon w leczeniu uzależnienia od opioidów ad 6”