Konstytucyjna aktywacja katalitycznej jednostki PKA w zespole nadnerczy AD 8

W grupie pacjentów z jawnym zespołem Cushinga obecność mutacji PRKACA wiązała się z bardziej ostrym fenotypem. Odpowiednio, poziomy ekspresji różnych enzymów steroidogennych w zmutowanych tkankach gruczolaka były wyższe w obecności mutacji PRKACA. Nie było oczywistych fenotypowych różnic między pacjentami z powieleniem linii płciowej PRKACA a tymi bez powielania, chociaż liczba pacjentów z powieleniem była mała. Dotknięta chorobą matka i syn mieli łagodny zespół Cushinga o podstępnym początku, spowodowany obustronnym przerostem makronodularnym przejawiającym się w trzeciej i czwartej dekadzie życia. Continue reading „Konstytucyjna aktywacja katalitycznej jednostki PKA w zespole nadnerczy AD 8”

Niwolumab w uprzednio nieleczonym czerniaku bez mutacji BRAF AD 3

Status PD-L1 określono prospektywnie, a wyniki wykorzystano do stratyfikacji randomizacji, którą przeprowadzono za pomocą w pełni zautomatyzowanego interaktywnego systemu odpowiedzi głosowej. Przeprowadzono analizy statystyczne w celu oceny wartości predykcyjnej ekspresji PD-L1. Analiza statystyczna
Zaplanowano próbkę około 410 pacjentów losowo przydzielonych w stosunku 1: do dwóch grup leczenia. Całkowitą przeżywalność i czas przeżycia bez progresji porównano między dwiema grupami leczenia z użyciem dwustronnego testu logarytmicznego stratyfikowanego według statusu PD-L1 (pozytywny vs negatywny lub nieokreślony) i stadium przerzutowego (M0, M1a, lub M1b vs. M1c). Współczynniki zagrożenia dla grupy niwolumabu w porównaniu z grupą otrzymującą dakarbazynę oraz odpowiadające im przedziały ufności oszacowano przy użyciu stratyfikowanego modelu proporcjonalnego hazardu Coxa. Krzywe przeżycia dla każdej badanej grupy oszacowano za pomocą metody granicznej produktu Kaplana-Meiera. Continue reading „Niwolumab w uprzednio nieleczonym czerniaku bez mutacji BRAF AD 3”

Niwolumab w uprzednio nieleczonym czerniaku bez mutacji BRAF

Niwolumab wiązał się z większym odsetkiem obiektywnych odpowiedzi niż chemioterapia w badaniu III fazy z udziałem pacjentów z opornym na ipilimumab przerzutowym czerniakiem. Stosowanie niwolumabu u wcześniej nieleczonych pacjentów z zaawansowanym czerniakiem nie było badane w badaniu kontrolowanym w fazie 3. Metody
Losowo przydzielono 418 wcześniej nieleczonych pacjentów z przerzutowym czerniakiem bez mutacji BRAF w celu otrzymania niwolumabu (w dawce 3 mg na kilogram masy ciała co 2 tygodnie i dopasowanego do dakarbazyny placebo co 3 tygodnie) lub dakarbazyny (w dawce 1000 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała co 3 tygodnie i placebo dopasowane do niwolumabu co 2 tygodnie). Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie.
Wyniki
Po roku ogólny wskaźnik przeżycia wynosił 72,9% (przedział ufności 95% [CI], 65,5-88,9) w grupie niwolumabu, w porównaniu z 42,1% (95% CI, 33,0 do 50,9) w grupie otrzymującej dakarbazę (ryzyko współczynnik śmierci, 0,42, 99,79% CI, 0,25 do 0,73, P <0,001). Mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 5,1 miesiąca w grupie otrzymującej niwolumab w porównaniu do 2,2 miesiąca w grupie otrzymującej dakarbazynę (współczynnik ryzyka śmierci lub progresji choroby, 0,43; 95% CI, 0,34 do 0,56; P <0,001). Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi wynosił 40,0% (95% CI, 33,3 do 47,0) w grupie otrzymującej niwolumab w porównaniu z 13,9% (95% CI, 9,5 do 19,4) w grupie otrzymującej dakarbazę (iloraz szans, 4,06; p <0,001). Continue reading „Niwolumab w uprzednio nieleczonym czerniaku bez mutacji BRAF”

Choroba i wyniki kliniczne u pacjentów z Ebolą w Sierra Leone AD 5

Większość pacjentów zmarłych z powodu EVD miała kwasicę przy przyjęciu lub kwasicy, która rozwinęła się podczas hospitalizacji. Wśród pacjentów, którzy zmarli, stężenie azotu mocznikowego we krwi i kreatyniny stopniowo wzrastało z czasem, co sugeruje, że odwodnienie i pogorszenie czynności nerek odegrały istotną rolę w ich przebiegu w szpitalu. Pacjenci, którzy zmarli, częściej utrzymywali podwyższenie poziomu AST, ALT lub fosfatazy alkalicznej (zwłaszcza AspAT) niż pacjenci, którzy przeżyli. Bilirubina całkowita była nieznacznie podwyższona u tylko jednego pacjenta, który zmarł, co sugeruje, że hemoliza i niewydolność wątroby nie są głównymi składnikami EVD. Opracowanie systemu oceniania
Systemy oceny punktowej, takie jak zmodyfikowana Fizjologia Ostra i Chroniczna Ocena Zdrowia (APACHE), zostały użyte w ustawieniach ograniczonych do zasobów jako wskaźniki prognostyczne.16,17 Chociaż taki system oceny EVD wymagałby walidacji zanim mógł zostać użyty, możliwe jest opracowanie systemu podobnego do APACHE w celu przewidywania ryzyka zgonu z wykorzystaniem danych klinicznych dostępnych podczas prezentacji. Inne miary, które różniły się istotnie pomiędzy pacjentami ze śmiertelnym EVD a osobami z nieżowotworowym EVD, przedstawiono w Tabeli S11 w Dodatku Uzupełniającym.
Dyskusja
W Kenema Government Hospital infrastruktura badawcza już istniała, aby umożliwić zbieranie danych na początku epidemii EVD w Sierra Leone. Continue reading „Choroba i wyniki kliniczne u pacjentów z Ebolą w Sierra Leone AD 5”