Konstytucyjna aktywacja katalitycznej jednostki PKA w zespole nadnerczy AD 7

Po kotransfekcji nadmiarem niezmydlającego RII, podstawowa aktywność PKA była zmniejszona w komórkach transfekowanych niezmutowanym Ca i reagowała na analogi cAMP, podczas gdy aktywność PKA w komórkach transfekowanych mutantami pozostawała wysoka i nie reagowała na analogi cAMP. To odkrycie wskazuje, że mutacje spowodowały, że podjednostka katalityczna jest odporna na supresję fizjologiczną przez podjednostkę regulatorową. Brak supresji utrzymywał się, gdy ta sama ilość nieututującego C? była kotransfekowana, wskazując na dominujący efekt mutacji (figura 2D). Podobnie, transfekcja zmutowanego wariantu C? Leu206Arg powodowała znaczny wzrost aktywności PKA w warunkach podstawowych, tak że aktywność PKA była w tym samym zakresie, co w komórkach transfekowanych nieututującym C? przy stymulacji cAMP, i ta aktywność nie była tłumiona przez kotransfekcję z RII?, co ponownie wskazuje na brak supresji aktywności zmutowanej katalitycznej podjednostki pr zez regulacyjną podjednostkę (Figura 2E). Continue reading „Konstytucyjna aktywacja katalitycznej jednostki PKA w zespole nadnerczy AD 7”

Terapia oparta na bortezomibie dla świeżo zdiagnozowanego chłoniaka z komórek płaszcza AD 2

Millennium Pharmaceuticals współfinansowało badanie. Dane zostały zebrane przez badaczy i pracowników Janssen, przeanalizowanych przez współautorów Janssenów i zinterpretowanych przez pierwszych i ostatnich autorów, współautorów akademickich i współautorów Janssen. Pierwszy i ostatni autor oraz współautorzy Janssen ręczy za integralność, dokładność i kompletność analiz danych oraz za wierność badania do protokołu. Pierwotny projekt został napisany przez pierwszego i ostatniego autora, współautorów Janssenów oraz pisarza medycznego zatrudnionego przez FireKite i opłaconego przez Janssen i Millennium Pharmaceuticals. Wszyscy autorzy byli zaangażowani w opracowanie rękopisu i zatwierdzili ostateczny projekt. Decyzja o przesłaniu manuskryptu do publikacji została podjęta przez pierwszego i ostatniego autora i uzgodniona przez współautorów. Studiowanie zabiegów
Pacjentów poddano stratyfikacji zgodnie z ich punktacją w międzynarodowym wskaźniku prognostycznym (IPI), z ryzykiem skategoryzowanym jako niski (wynik 0 lub 1), niskim poziomem pośrednim (wynik 2), wysokim poziomem pośrednim (wynik 3), lub wysoki (wynik 4 lub 5) (tabela S1 w dodatkowym dodatku) i stadium choroby w momencie rozpoznania (stadium II, III lub IV zgodnie z systemem klasyfikacji dla chłoniaka nieziarniczego Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Continue reading „Terapia oparta na bortezomibie dla świeżo zdiagnozowanego chłoniaka z komórek płaszcza AD 2”

Alergenowe reakcje astmatyczne zmodyfikowane przez specyficzny dla GATA3 DNAzym AD 3

Końcowy produkt leczniczy i placebo zostały przygotowane w jednym miejscu w identycznym opakowaniu przez BAG Health Care. Pacjenci otrzymywali 10 mg SB010 w 2 ml soli fizjologicznej buforowanej fosforanem lub pasujących placebo raz dziennie przez 28 kolejnych dni; oba badane leki podawano rano za pomocą inhalacji kontrolowanej przepływem i objętością przez okres od 3 do 8 minut z użyciem nebulizera Akita2 Apixneb (Activaero) .17 Pacjenci otrzymujący aktywne leczenie lub placebo w miejscu badania pod nadzorem personelu badawczego w dniach 1, 7, 13, 20, 26 i 28. W pozostałe dni produkt był podawany samodzielnie przez pacjentów badania, którzy zostali przeszkoleni do inhalacji z urządzenia (z placebo) na wizytę przesiewową. Procedury
Po zidentyfikowaniu bezpiecznego początkowego stężenia, podczas wizyty przesiewowej podano 18 rosnących stężeń wziewnych alergenów alergennych w celu określenia schematu wziewnego-aeroalergenu, który byłby stosowany podczas fazy leczenia.19 Wyzwania związane z alergią na inhalację były podawane w identyczny sposób przed randomizacją. (wstępne leczenie) i po 28-dniowym okresie badania (po leczeniu) .20 Serialowe pomiary spirometryczne były wykonywane wielokrotnie zgodnie z najnowszymi wytycznymi.21 Wdrożono odpowiednie czasy wymywania między wyzwaniami. Przegląd głównych procedur badawczych i interwencji przedstawiono na rysunku 1A (pełne streszczenie procedur badawczych można znaleźć w protokole badania).
Oceny
Do oceny reaktywności dróg oddechowych zastosowano czas prowokacji metacholiną w czasie wskazanym na fig. Continue reading „Alergenowe reakcje astmatyczne zmodyfikowane przez specyficzny dla GATA3 DNAzym AD 3”

Korelacja miedzy objawami motorycznymi a objawami negatywnymi u osób uprzednio nieleczonych z zaburzeniami ze spektrum schizofrenii przed i po leczeniu przeciwpsychotycznym

Cel: zbadać współzmienność między objawami negatywnymi a objawami motorycznymi u szerokiej grupy osób nieleczonych uprzednio lekami ze spektrum schizofrenii, psychozy przed i po rozpoczęciu leczenia przeciwpsychotycznego. Stu osiemdziesięciu dziewięciu nieleczonych przeciwpsychotycznie osób z psychozami ze schizofrenią DSM-IV oceniano pod kątem objawów negatywnych, w tym spłaszczania afektywnego, alogii, awolii / apatii i anhedonii / aspołeczności oraz objawów motorycznych, w tym katatonii, parkinsonizmu i dyskinezy. Przeanalizowaliśmy związek między cechami negatywnymi a motorycznymi na początku, 4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia przeciwpsychotycznego i ich średnią zmianą w okresie leczenia, takimi jak ich trajektorie i schemat reakcji na leczenie. W stanie nie nałogowym objawy ruchowe były silnie związane ze spłyceniem afektywnym i alogią (p <0,01); po 4 tygodniach większość cech negatywnych i ruchowych była istotnie wzajemnie powiązana (p <0, 01); średnia zmiana objawów ruchowych i negatywnych zwykle nie miała związku. Continue reading „Korelacja miedzy objawami motorycznymi a objawami negatywnymi u osób uprzednio nieleczonych z zaburzeniami ze spektrum schizofrenii przed i po leczeniu przeciwpsychotycznym”