Niwolumab w uprzednio nieleczonym czerniaku bez mutacji BRAF AD 3

Status PD-L1 określono prospektywnie, a wyniki wykorzystano do stratyfikacji randomizacji, którą przeprowadzono za pomocą w pełni zautomatyzowanego interaktywnego systemu odpowiedzi głosowej. Przeprowadzono analizy statystyczne w celu oceny wartości predykcyjnej ekspresji PD-L1. Analiza statystyczna
Zaplanowano próbkę około 410 pacjentów losowo przydzielonych w stosunku 1: do dwóch grup leczenia. Całkowitą przeżywalność i czas przeżycia bez progresji porównano między dwiema grupami leczenia z użyciem dwustronnego testu logarytmicznego stratyfikowanego według statusu PD-L1 (pozytywny vs negatywny lub nieokreślony) i stadium przerzutowego (M0, M1a, lub M1b vs. M1c). Współczynniki zagrożenia dla grupy niwolumabu w porównaniu z grupą otrzymującą dakarbazynę oraz odpowiadające im przedziały ufności oszacowano przy użyciu stratyfikowanego modelu proporcjonalnego hazardu Coxa. Krzywe przeżycia dla każdej badanej grupy oszacowano za pomocą metody granicznej produktu Kaplana-Meiera. Continue reading „Niwolumab w uprzednio nieleczonym czerniaku bez mutacji BRAF AD 3”

Niwolumab w uprzednio nieleczonym czerniaku bez mutacji BRAF AD 2

Inne kryteria kwalifikowalności obejmowały wiek 18 lat lub więcej, wynik Wschodniej oceny Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub (w skali od 0 do 5, przy czym 0 oznacza brak objawów, a oznacza łagodne objawy), oraz dostępność tkanki guza z przerzutowego lub nieresekcyjnego miejsca do analizy biomarkerów PD-L1. Kluczowymi kryteriami wykluczenia były aktywne przerzuty do mózgu, czerniak czerniaka i ciężka choroba autoimmunologiczna w wywiadzie. Pacjenci, którzy wcześniej byli leczeni adjuwantem, nie zostali wykluczeni. Projekt badania i leczenie
Pacjenci byli losowo przydzielani w stosunku 1: do otrzymywania za pomocą infuzji dożylnej 3 mg niwolumabu na kilogram masy ciała co 2 tygodnie, a także placebo dopasowanego do dakarbazynu co 3 tygodnie lub 1000 mg dakarbazyny na metr kwadratowy powierzchnię ciała co 3 tygodnie oraz placebo dopasowane do niwolumabu co 2 tygodnie. Randomizacja była stratyfikowana według statusu PD-L1 guza (dodatni vs ujemny lub nieokreślony) i stadium przerzutowego (M0, M1a lub M1b vs. M1c, zdefiniowanego zgodnie z układem przerzutów do węzłów nowotworowych Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka i Międzynarodowa Unia przeciwko Raka). Continue reading „Niwolumab w uprzednio nieleczonym czerniaku bez mutacji BRAF AD 2”

Randomizowana, kontrolowana próba 3,0 mg Liraglutydu w kontroli wagi AD 6

Zaobserwowano brak równowagi numerycznej w częstości występowania złośliwych i przednowotworowych nowotworów piersi: 10 zdarzeń u dziewięciu kobiet w grupie liraglutydu w porównaniu z 3 zdarzeniami u trzech kobiet w grupie placebo. Większość kobiet z zdarzeniami miała ponadprzeciętną utratę wagi (patrz sekcja Wyniki bezpieczeństwa w dodatkowym dodatku). Nie obserwowano przypadków raka rdzeniastego tarczycy lub przerostu komórek C, a leczenie liraglutydem nie powodowało zwiększenia stężenia kalcytoniny w surowicy. Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic między grupami w odniesieniu do ocen zdrowia psychicznego, w tym zdarzeń niepożądanych związanych z zaburzeniami psychicznymi i depresji na podstawie kwestionariusza lub wyników zachowań samobójczych (zobacz sekcję Wyniki dotyczące bezpieczeństwa w Dodatkowym dodatku).
Spontaniczną hipoglikemię odnotowało 32 z 2481 pacjentów (1,3%) w grupie liraglutydowej i 13 z 1242 pacjentów (1,0%) w grupie placebo (patrz sekcja Wyniki dotyczące bezpieczeństwa w Dodatkowym dodatku); żadne wydarzenia nie były poważne ani nie wymagały pomocy osób trzecich.21
Dane dotyczące zmian w stosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych i obniżających stężenie lipidów oraz dodatkowe informacje na temat bezpieczeństwa podano w rozdziale Wyniki dotyczące bezpieczeństwa w dodatkowym dodatku, a wyniki z drugiego randomizowanego okresu po zakończeniu głównego badania 56-tygodniowego przedstawiono w Tabeli S19 w dodatkowym dodatku. W związku z zaprzestaniem leczenia nie obserwowano żadnych działań niepożądanych w odniesieniu do zmiennych bezpieczeństwa lub przypadków objadania się.
Dyskusja
Liraglutyd w dawce 3,0 mg raz na dobę, stosowany jako dodatek do diety o obniżonej kaloryczności i zwiększonej aktywności fizycznej, wiązał się ze zwiększoną utratą wagi u osób dorosłych z nadwagą i otyłością, u których nie występowała cukrzyca, co potwierdziło wyniki w poprzednich badaniach 10,11 wykazano, że Liraglutyd przewyższa placebo w odniesieniu do wszystkich trzech końcowych punktów końcowych. Continue reading „Randomizowana, kontrolowana próba 3,0 mg Liraglutydu w kontroli wagi AD 6”

AZD9291 w niedrobnokomórkowym raku płuc opornym na inhibitory EGFR AD 3

Obrazowanie mózgu było wymagane tylko u pacjentów ze stwierdzonymi lub podejrzewanymi przerzutami do mózgu. Restaging skany uzyskano w odstępach 6-tygodniowych podczas leczenia i oceniono je przez badaczy i niezależny przegląd centralny, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST), wersja 1.1 (tabela S2 w dodatkowym dodatku). Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi określono jako odsetek pacjentów z co najmniej jedną potwierdzoną odpowiedzią przed jakimkolwiek dowodem progresji. Analiza statystyczna
W przypadku kohort do zwiększania dawki, poziomy dawek wybrano po przeanalizowaniu wszystkich dostępnych nowych danych dotyczących bezpieczeństwa i farmakokinetyki. W przypadku drugorzędnych punktów końcowych skuteczności i bezpieczeństwa dane zebrano od pacjentów w grupach zwiększających dawkę i zwiększających dawkę. Dane dotyczące bezpieczeństwa są zestawione dla wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę AZD9291. Dane dotyczące skuteczności podsumowano dla wszystkich pacjentów i dla pacjentów w kohortach ekspansji, których status EGFR T790M był znany na podstawie testów centralnych. Continue reading „AZD9291 w niedrobnokomórkowym raku płuc opornym na inhibitory EGFR AD 3”