Terapia oparta na bortezomibie dla świeżo zdiagnozowanego chłoniaka z komórek płaszcza

Inhibitor proteasomu bortezomib został początkowo zatwierdzony do leczenia nawrotowego chłoniaka z komórek płaszcza. Zbadaliśmy, czy zastąpienie bortezomibem winkrystyną w terapii pierwszego rzutu za pomocą R-CHOP (rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizon) może poprawić wyniki u pacjentów z nowo zdiagnozowanym chłoniakiem z komórek płaszcza. Metody
W tej fazie 3 losowo przydzielono 487 dorosłych z nowo zdiagnozowanym chłoniakiem z komórek płaszcza, którzy nie kwalifikowali się lub nie byli rozważani do przeszczepienia komórek macierzystych, aby otrzymać od sześciu do ośmiu 21-dniowych cykli R-CHOP dożylnie w dniu (przy podawaniu prednizonu doustnie w dniach od do 5) lub VR-CAP (schemat R-CHOP, ale zastąpienie winkrystyny bortezomibem w dawce 1,3 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała w dniach 1, 4, 8 i 11). Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji.
Wyniki
Po medianie czasu obserwacji wynoszącej 40 miesięcy mediana przeżycia bez progresji choroby (zgodnie z niezależnym przeglądem radiologicznym) wynosiła 14,4 miesiąca w grupie R-CHOP w porównaniu do 24,7 miesięcy w grupie VR-CAP (współczynnik ryzyka sprzyjający grupie VR-CAP, 0,63; P <0,001), względna poprawa o 59%. Na podstawie oceny badacza mediana czasu trwania przeżycia wolnego od progresji wynosiła odpowiednio 16,1 miesiąca i 30,7 miesiąca (współczynnik ryzyka 0,51, P <0,001), względna poprawa o 96%. Drugorzędowe punkty końcowe były konsekwentnie poprawione w grupie VR-CAP, w tym całkowity wskaźnik odpowiedzi (42% vs. Continue reading „Terapia oparta na bortezomibie dla świeżo zdiagnozowanego chłoniaka z komórek płaszcza”

Niwolumab w uprzednio nieleczonym czerniaku bez mutacji BRAF AD 4

W grupie otrzymującej niwolumab obserwowano istotną korzyść w odniesieniu do przeżycia wolnego od progresji w porównaniu z grupą otrzymującą dakarbazynę (współczynnik ryzyka zgonu lub progresji choroby, 0,43; 95% CI, 0,34 do 0,56; P <0,001). Rycina 2. Rycina 2. Charakterystyka odpowiedzi. Wykresy kaskady przedstawiają maksymalną zmianę od linii podstawowej w sumie średnic referencyjnych zmiany docelowej u pacjentów otrzymujących niwolumab (Panel A) i tych otrzymujących dakarbazynę (Panel B). Dane przedstawiono dla wszystkich pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź, która mogła być oceniona w docelowym uszkodzeniu w punkcie wyjściowym i którzy przeszli co najmniej jedną ocenę nowotworu podczas leczenia. Procentowy wzrost został skrócony o 100% (czerwone kwadraty). Continue reading „Niwolumab w uprzednio nieleczonym czerniaku bez mutacji BRAF AD 4”

Alergenowe reakcje astmatyczne zmodyfikowane przez specyficzny dla GATA3 DNAzym AD 4

Obliczenie wartości AUC było oparte na procentowej wartości wyjściowej wartości FEV1 w czasie przy użyciu reguły trapezów, zgodnie z opisem w planie analizy statystycznej w protokole. Czterech pacjentów w grupie SB010 i trzech pacjentów w grupie placebo miało późną odpowiedź astmatyczną tylko w pierwszym badaniu prowokacji alergenem wstępnym. W przypadku tych pacjentów dane dotyczące czynności płuc w tym wyzwaniu zastosowano jako wartość wstępną; dla wszystkich innych pacjentów, wartością podstawową była odpowiedź na drugie wywołanie alergenu wykonane bezpośrednio przed leczeniem. Inne punkty końcowe analizowano również za pomocą tego samego modelu lub z testami sumy rang Wilcoxona. Wyniki dotyczące bezpieczeństwa wymieniono w zależności od pacjenta i obliczono statystyki opisowe. Dalsze szczegóły dotyczące metod statystycznych podano w protokole. Wyniki
Pacjenci
W grupie SB010 21 pacjentów ukończyło wszystkie badania; w grupie placebo 18 ukończyło ocenę późnej odpowiedzi na astmę, a 19 ukończyło ocenę wczesnej odpowiedzi na astmę (ryc. Continue reading „Alergenowe reakcje astmatyczne zmodyfikowane przez specyficzny dla GATA3 DNAzym AD 4”

Przypadek ciężkiego zakażenia wirusem Ebola powikłanym gram-ujemną posocznicą AD 3

W dniu 15 stan ten doprowadził do deficytu perfuzji narządowej powikłanej hipoglikemią i kwasicą mleczanową, które leczono zwiększoną objętością, roztworem wodorowęglanu sodu i 40% roztworem glukozy. Kombinacja niedodmy płucnej, przeciążenie objętościowe i encefalopatia o zmienionym stanie psychicznym spowodowały ostrą niewydolność oddechową w dniu 18. Stan układu oddechowego był dodatkowo osłabiony przez aspirację krwi z powodu krwawienia z nosa w kontekście małopłytkowości. Pomimo względnych przeciwwskazań (gastropareza i zmieniony stan psychiczny) rozpoczęto nieinwazyjną wentylację. Po 8 dniach okresowej nieinwazyjnej wentylacji pacjent stopniowo wyzdrowiał, a jego wartości laboratoryjne zaczęły się normalizować. Jednak pacjent miał utrzymujący się tachykardię (częstość akcji serca, 120 do 150 uderzeń na minutę) i nadciśnienie (ciśnienie krwi,> 150/80 do 180/100 mg Hg) z prawidłowymi wynikami badań elektrokardiograficznych i echokardiograficznych. Tachykardia i nadciśnienie nie reagują na metoprolol i klonidynę, ale ustępują stopniowo bez interwencji w ciągu 35 dnia. Continue reading „Przypadek ciężkiego zakażenia wirusem Ebola powikłanym gram-ujemną posocznicą AD 3”