Niwolumab w uprzednio nieleczonym czerniaku bez mutacji BRAF

Niwolumab wiązał się z większym odsetkiem obiektywnych odpowiedzi niż chemioterapia w badaniu III fazy z udziałem pacjentów z opornym na ipilimumab przerzutowym czerniakiem. Stosowanie niwolumabu u wcześniej nieleczonych pacjentów z zaawansowanym czerniakiem nie było badane w badaniu kontrolowanym w fazie 3. Metody
Losowo przydzielono 418 wcześniej nieleczonych pacjentów z przerzutowym czerniakiem bez mutacji BRAF w celu otrzymania niwolumabu (w dawce 3 mg na kilogram masy ciała co 2 tygodnie i dopasowanego do dakarbazyny placebo co 3 tygodnie) lub dakarbazyny (w dawce 1000 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała co 3 tygodnie i placebo dopasowane do niwolumabu co 2 tygodnie). Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie.
Wyniki
Po roku ogólny wskaźnik przeżycia wynosił 72,9% (przedział ufności 95% [CI], 65,5-88,9) w grupie niwolumabu, w porównaniu z 42,1% (95% CI, 33,0 do 50,9) w grupie otrzymującej dakarbazę (ryzyko współczynnik śmierci, 0,42, 99,79% CI, 0,25 do 0,73, P <0,001). Mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 5,1 miesiąca w grupie otrzymującej niwolumab w porównaniu do 2,2 miesiąca w grupie otrzymującej dakarbazynę (współczynnik ryzyka śmierci lub progresji choroby, 0,43; 95% CI, 0,34 do 0,56; P <0,001). Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi wynosił 40,0% (95% CI, 33,3 do 47,0) w grupie otrzymującej niwolumab w porównaniu z 13,9% (95% CI, 9,5 do 19,4) w grupie otrzymującej dakarbazę (iloraz szans, 4,06; p <0,001). Continue reading „Niwolumab w uprzednio nieleczonym czerniaku bez mutacji BRAF”

Wczesna diagnoza zawału mięśnia sercowego z czułymi testami na troponinę sercową ad 8

Ponadto, pomimo niskiej czułości, EKG pozostaje niezbędnym narzędziem do natychmiastowej identyfikacji pacjentów, którzy przeszli ostry zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST.2-6 Chociaż rokowanie u pacjentów z niestabilną dławicą piersiową jest znacznie lepsze niż u pacjentów z ostrym zawałem serca, ważne jest wykrywanie niestabilnej dławicy piersiowej, aby można było rozpocząć odpowiednie postępowanie medyczne.2-4 Dokładność oznaczeń czułej troponiny sercowej w wykrywaniu niestabilności w naszym badaniu dławica piersiowa była słaba lub umiarkowana, co sugeruje, że testy te mogą mieć ograniczoną wartość w diagnostyce niestabilnej dławicy piersiowej. Konieczne są dalsze badania w celu zidentyfikowania biomarkerów, które niezawodnie wykrywają niedokrwienie mięśnia sercowego bez nekrozy.26-28
Obecne badanie ma kilka ograniczeń. Najpierw ocenialiśmy cztery czułe testy na troponinę sercową. Postawiliśmy hipotezę, że nasze odkrycia można uogólnić na inne testy troponin sercowych, które mają podobną czułość i precyzję. Jednak do potwierdzenia tej hipotezy potrzebne są dodatkowe, duże, wieloośrodkowe badania. Continue reading „Wczesna diagnoza zawału mięśnia sercowego z czułymi testami na troponinę sercową ad 8”

Wczesna diagnoza zawału mięśnia sercowego z czułymi testami na troponinę sercową ad 6

Dokładność diagnostyczna testów na obecność troponiny sercowej w prezentacji według czasu od początku bólu w klatce piersiowej. Pole pod krzywą charakterystyki operacyjnej odbiornika (AUC) jest pokazane, w zależności od czasu od pojawienia się bólu w klatce piersiowej, dla czterech czułych testów troponiny sercowej i standardowego testu wykonanego na próbkach krwi uzyskanych podczas prezentacji dla diagnozy ostrej. zawał mięśnia sercowego. Wyższość czułych testów na troponinę sercową była najbardziej wyraźna wśród pacjentów z niedawnym pojawieniem się bólu w klatce piersiowej (Figura 2B i Figura 3 oraz Tabela 3A w Dodatku Aneks, dostępna z pełnym tekstem tego artykułu na). Wśród pacjentów, którzy wystąpili w ciągu 3 godzin po wystąpieniu bólu w klatce piersiowej, wartości AUC dla pięciu testów były następujące: Abbott-Architect Troponin I, 0,93 (95% CI, 0,88 do 0,99); Roche, High-Sensitive Troponin T, 0,92 (95% CI, 0,87 do 0,97); Roche Troponin I, 0,92 (95% CI, 0,86 do 0,99); Siemens Troponin I Ultra, 0,94 (95% CI, 0,90 do 0,98); i standardowy test, 0,76 (95% CI, 0,64 do 0,88) (P = 0,01, P = 0,01, P = 0,02, i P = 0,005, odpowiednio, dla porównań czułych testów z testem standardowym) (Figura 3) . Continue reading „Wczesna diagnoza zawału mięśnia sercowego z czułymi testami na troponinę sercową ad 6”

Paradoks nadciśnienia tętniczego – bardziej niekontrolowana choroba pomimo poprawy terapii ad 5

Leki moczopędne typu tiazydowego, inhibitory ACE, blokery kanału wapniowego lub ARB można rozważyć początkowo, w zależności od doświadczenia lekarza, akceptacji pacjenta i obecności istotnych lub współistniejących stanów. Z powodu najnowszych danych wskazujących, że tradycyjne beta-blokery, takie jak atenolol i metoprolol, nie są tak skuteczne w zmniejszaniu ryzyka udaru, jak w przypadku pozostałych czterech klas, należy ograniczyć ich stosowanie jako leków pierwszego rzutu, szczególnie u osób w podeszłym wieku. pacjentom z nieodpowiednimi wskazaniami opisanymi powyżej. Nie ma pewności, czy stosowanie nowszych beta-blokerów o właściwościach rozszerzających naczynia krwionośne, takich jak karwedylol, powinno być podobnie ograniczone. W stadium 2 nadciśnienia (ciśnienie krwi,> 160/100 mm Hg) leczenie lekami należy rozpocząć natychmiast, wraz z podejściami dotyczącymi stylu życia. Continue reading „Paradoks nadciśnienia tętniczego – bardziej niekontrolowana choroba pomimo poprawy terapii ad 5”

Ujawnianie powiązań finansowych z uczestnikami badań klinicznych

Zgodnie z wcześniejszymi oświadczeniami wielu znanych grup, 1-4 Instytut Medycyny podkreślił ostatnio potrzebę zachowania czujności w zarządzaniu konfliktami interesów, aby zapewnić integralność badań klinicznych. 5 Instytut Medycyny przyjmuje stanowisko podobne do tego Stowarzyszenia Amerykańskich Kolegiów Medycznych1 – to znaczy zakłada, że istnieje wzruszalne domniemanie konfliktu interesów, jeżeli badacz ma interes finansowy w wynikach badań dotyczących ludzi. Chociaż raport instytutu podkreśla potrzebę ujawniania interesów finansowych instytucjom i recenzentom, różni się od wielu wcześniejszych wytycznych tym, że podkreśla potrzebę ograniczenia finansowych interesów naukowców bardziej niż potrzebę ujawnienia takich interesów uczestnikom badań. Niemniej jednak, czasami takie ujawnienia mogą być wymagane. W niektórych przypadkach właściwy organ instytucjonalny uzna, że potencjalny konflikt interesów jest dopuszczalny. Continue reading „Ujawnianie powiązań finansowych z uczestnikami badań klinicznych”

Denosumab u mężczyzn przyjmujących terapię deprywacji androgenów w leczeniu raka prostaty czesc 4

Planowana wielkość próby wynosiła 1226 pacjentów (613 pacjentów na grupę), która została obliczona w celu uzyskania statystycznej mocy 95% do wykrycia bezwzględnej różnicy 2 punktów procentowych między dwiema grupami badawczymi w procentowej zmianie gęstości mineralnej kości w odcinku lędźwiowym kręgosłup między poziomem podstawowym a 24 miesiące, przyjmując wartość alfa 0,05, odchylenie standardowe średniej zmiany od linii bazowej 6,4%, 10,15 i roczny wskaźnik rezygnacji wynoszący 10%. Badanie miało statystyczną moc 80% do wykrycia 45% redukcji ryzyka nowego złamania kręgosłupa i 45% zmniejszenia ryzyka złamania w dowolnym miejscu po 36 miesiącach z denosumabem w porównaniu z placebo, przy założeniu 12% zapadalności nowych złamań kręgów po 36 miesiącach 24, 25 i częstości złamań podobnych do tych w badaniu populacyjnym mężczyzn z rakiem prostaty. Pełne metody statystyczne zostały opisane w dodatkowym dodatku. Analiza procentowych zmian gęstości mineralnej kości obejmowała dane dla wszystkich pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy badanej i mieli pomiar gęstości mineralnej kości na początku badania i jedną lub więcej wyjściowych wartości wyjściowych (zmodyfikowana populacja do leczenia). Analiza ta polegała na analizie kowariancji, z uwzględnieniem czynników stratyfikacji (wiek i czas trwania poprzedniej terapii deprywacji androgenów), wyjściowej gęstości mineralnej kości, typu densytometru (Lunar lub Hologic) oraz interakcji między wyjściową gęstością mineralną kości a typem densytometru. Continue reading „Denosumab u mężczyzn przyjmujących terapię deprywacji androgenów w leczeniu raka prostaty czesc 4”

Denosumab u mężczyzn przyjmujących terapię deprywacji androgenów w leczeniu raka prostaty ad

Pacjenci byli zapisani do 156 ośrodków badawczych w Ameryce Północnej i Europie i losowo przydzielani (za pomocą interaktywnego systemu odpowiedzi głosowej) do przyjmowania denosumabu, 60 mg podskórnie przez zastrzyk ml lub placebo co 6 miesięcy. W lipcu 2006 r. Zmieniono protokół badania, aby przedłużyć okres oceny bezpieczeństwa i złamania z 2 do 3 lat. Pacjentów stratyfikowano w zależności od wieku (<70 vs. .70 lat) i czasu trwania terapii deprywacji androgenów (.6 miesięcy vs.> 6 miesięcy). Continue reading „Denosumab u mężczyzn przyjmujących terapię deprywacji androgenów w leczeniu raka prostaty ad”

Denosumab u mężczyzn przyjmujących terapię deprywacji androgenów w leczeniu raka prostaty

Terapia deprywacji androgenów jest dobrze ugruntowana w leczeniu raka gruczołu krokowego, ale wiąże się z utratą kości i zwiększonym ryzykiem złamania. Zbadaliśmy wpływ denosumabu, w pełni ludzkiego przeciwciała monoklonalnego przeciwko aktywatorowi receptora nuklearnego liganda czynnika .B, na gęstość mineralną kości i złamania u mężczyzn otrzymujących terapię pozbawienia androgenów w przypadku nierozległego raka prostaty. Metody
W tym podwójnie ślepym, wieloośrodkowym badaniu losowo przydzielono pacjentów, którzy otrzymywali denosumab w dawce 60 mg podskórnie co 6 miesięcy lub placebo (734 pacjentów w każdej grupie). Pierwszorzędowym punktem końcowym była procentowa zmiana gęstości mineralnej kości w odcinku lędźwiowym kręgosłupa po 24 miesiącach. Kluczowe drugorzędne punkty końcowe obejmowały procentową zmianę gęstości minerałów kości przy szyjce kości udowej i całkowitym biodrze po 24 miesiącach i we wszystkich trzech miejscach po 36 miesiącach, a także częstość nowych złamań kręgów. Continue reading „Denosumab u mężczyzn przyjmujących terapię deprywacji androgenów w leczeniu raka prostaty”

Diacetylomorfina kontra metadon w leczeniu uzależnienia od opioidów

Badania w Europie sugerują, że wstrzykiwana diacetylomorfina, substancja czynna w heroinie, może być skutecznym leczeniem wspomagającym przewlekłe, nawracające uzależnienie od opioidów. Metody
W otwartym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu klinicznym III fazy w Kanadzie porównaliśmy wstrzykiwaną diacetylomorfinę z doustną terapią podtrzymującą metadonem u pacjentów z uzależnieniem od opioidów opornych na leczenie. Długoterminowi użytkownicy heroiny w zastrzykach, którzy nie skorzystali z co najmniej dwóch wcześniejszych prób leczenia uzależnienia (w tym przynajmniej jednego leczenia metadonem) zostali losowo przydzieleni do przyjmowania metadonu (111 pacjentów) lub diacetylomorfiny (115 pacjentów). Najważniejsze wyniki, oceniane na 12 miesięcy, to retencja w leczeniu uzależnień lub status wolny od narkotyków oraz ograniczenie stosowania nielegalnych narkotyków lub innych nielegalnych działań zgodnie z Europejskim wskaźnikiem nasilenia uzależnień.
Wyniki
Najważniejsze wyniki określono u 95,2% uczestników. Continue reading „Diacetylomorfina kontra metadon w leczeniu uzależnienia od opioidów”

Zrozumienie, jak Amerykanie widzą reformę systemu opieki zdrowotnej ad

Obecna debata obejmuje kilka elementów, które mogą znajdować się w ostatecznym prawodawstwie, a tylko kilka z nich może zyskać publiczną uwagę. Kluczową kwestią jest odpowiednia rola rządu w opiece zdrowotnej. Opinia publiczna uważa, że rola rządu powinna zostać rozszerzona: 62% uważa, że rząd powinien sprawować większą kontrolę nad systemem opieki zdrowotnej (CBS 9 lipca), a 55% uważa, że rząd federalny powinien zagwarantować ubezpieczenie zdrowotne dla wszystkich Amerykanów (CBS 24 lipca ). Ale Amerykanie nie wierzą, że ta zwiększona odpowiedzialność powinna prowadzić do systemu rządowego, który 58% będzie postrzegany jako wynik negatywny (23 czerwca).
Inną ważną kwestią jest to, czy publiczny plan ubezpieczeń powinien być oferowany jako konkurent dla prywatnych planów. Continue reading „Zrozumienie, jak Amerykanie widzą reformę systemu opieki zdrowotnej ad”