Niwolumab w uprzednio nieleczonym czerniaku bez mutacji BRAF

Niwolumab wiązał się z większym odsetkiem obiektywnych odpowiedzi niż chemioterapia w badaniu III fazy z udziałem pacjentów z opornym na ipilimumab przerzutowym czerniakiem. Stosowanie niwolumabu u wcześniej nieleczonych pacjentów z zaawansowanym czerniakiem nie było badane w badaniu kontrolowanym w fazie 3. Metody
Losowo przydzielono 418 wcześniej nieleczonych pacjentów z przerzutowym czerniakiem bez mutacji BRAF w celu otrzymania niwolumabu (w dawce 3 mg na kilogram masy ciała co 2 tygodnie i dopasowanego do dakarbazyny placebo co 3 tygodnie) lub dakarbazyny (w dawce 1000 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała co 3 tygodnie i placebo dopasowane do niwolumabu co 2 tygodnie). Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie.
Wyniki
Po roku ogólny wskaźnik przeżycia wynosił 72,9% (przedział ufności 95% [CI], 65,5-88,9) w grupie niwolumabu, w porównaniu z 42,1% (95% CI, 33,0 do 50,9) w grupie otrzymującej dakarbazę (ryzyko współczynnik śmierci, 0,42, 99,79% CI, 0,25 do 0,73, P <0,001). Mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 5,1 miesiąca w grupie otrzymującej niwolumab w porównaniu do 2,2 miesiąca w grupie otrzymującej dakarbazynę (współczynnik ryzyka śmierci lub progresji choroby, 0,43; 95% CI, 0,34 do 0,56; P <0,001). Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi wynosił 40,0% (95% CI, 33,3 do 47,0) w grupie otrzymującej niwolumab w porównaniu z 13,9% (95% CI, 9,5 do 19,4) w grupie otrzymującej dakarbazę (iloraz szans, 4,06; p <0,001). Continue reading „Niwolumab w uprzednio nieleczonym czerniaku bez mutacji BRAF”

Randomizowana, kontrolowana próba 3,0 mg Liraglutydu w kontroli wagi AD 4

Grupa liraglutydu miała również większą redukcję niż grupa placebo w średnim obwodzie talii i BMI (tabela 2). Kilka analiz czułości potwierdziło wyższość liraglutydu w stosunku do placebo w odniesieniu do końcowych punktów odniesienia (Tabela Liraglutyd okazał się być mniej skuteczny u pacjentów ze średnim BMI 40 lub wyższym niż u pacjentów z niższym BMI (ryc. S4 w Dodatkowym dodatku). Szacowane średnie zmiany masy ciała i drugorzędowych punktów końcowych przedstawiono w tabelach S6 i S8 w dodatkowym dodatku.
Kontrola glikemiczna
Ryc. 2. Ryc. Continue reading „Randomizowana, kontrolowana próba 3,0 mg Liraglutydu w kontroli wagi AD 4”

Niwolumab w uprzednio nieleczonym czerniaku bez mutacji BRAF AD 2

Inne kryteria kwalifikowalności obejmowały wiek 18 lat lub więcej, wynik Wschodniej oceny Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub (w skali od 0 do 5, przy czym 0 oznacza brak objawów, a oznacza łagodne objawy), oraz dostępność tkanki guza z przerzutowego lub nieresekcyjnego miejsca do analizy biomarkerów PD-L1. Kluczowymi kryteriami wykluczenia były aktywne przerzuty do mózgu, czerniak czerniaka i ciężka choroba autoimmunologiczna w wywiadzie. Pacjenci, którzy wcześniej byli leczeni adjuwantem, nie zostali wykluczeni. Projekt badania i leczenie
Pacjenci byli losowo przydzielani w stosunku 1: do otrzymywania za pomocą infuzji dożylnej 3 mg niwolumabu na kilogram masy ciała co 2 tygodnie, a także placebo dopasowanego do dakarbazynu co 3 tygodnie lub 1000 mg dakarbazyny na metr kwadratowy powierzchnię ciała co 3 tygodnie oraz placebo dopasowane do niwolumabu co 2 tygodnie. Randomizacja była stratyfikowana według statusu PD-L1 guza (dodatni vs ujemny lub nieokreślony) i stadium przerzutowego (M0, M1a lub M1b vs. M1c, zdefiniowanego zgodnie z układem przerzutów do węzłów nowotworowych Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka i Międzynarodowa Unia przeciwko Raka). Continue reading „Niwolumab w uprzednio nieleczonym czerniaku bez mutacji BRAF AD 2”

Paradoks nadciśnienia tętniczego – bardziej niekontrolowana choroba pomimo poprawy terapii ad 5

Leki moczopędne typu tiazydowego, inhibitory ACE, blokery kanału wapniowego lub ARB można rozważyć początkowo, w zależności od doświadczenia lekarza, akceptacji pacjenta i obecności istotnych lub współistniejących stanów. Z powodu najnowszych danych wskazujących, że tradycyjne beta-blokery, takie jak atenolol i metoprolol, nie są tak skuteczne w zmniejszaniu ryzyka udaru, jak w przypadku pozostałych czterech klas, należy ograniczyć ich stosowanie jako leków pierwszego rzutu, szczególnie u osób w podeszłym wieku. pacjentom z nieodpowiednimi wskazaniami opisanymi powyżej. Nie ma pewności, czy stosowanie nowszych beta-blokerów o właściwościach rozszerzających naczynia krwionośne, takich jak karwedylol, powinno być podobnie ograniczone. W stadium 2 nadciśnienia (ciśnienie krwi,> 160/100 mm Hg) leczenie lekami należy rozpocząć natychmiast, wraz z podejściami dotyczącymi stylu życia. Continue reading „Paradoks nadciśnienia tętniczego – bardziej niekontrolowana choroba pomimo poprawy terapii ad 5”

Paradoks nadciśnienia tętniczego – bardziej niekontrolowana choroba pomimo poprawy terapii ad

Mimo, że musiała zostać porzucona ze względu na dużą częstość występowania działań niepożądanych, pentaquina wydawała się powodować nawrót złośliwego nadciśnienia u niewielkiej liczby pacjentów.7 Rozwój leków przeciwnadciśnieniowych nasilił się pod koniec lat 40. i na początku 1950 r., A także kilka leków, w tym Rauwolfia serpentina, alkaloidy veratrum, leki blokujące ganglion i hydralazynę zostały przetestowane w laboratoriach Wilkinsa i innych .8,9 Freis został zwerbowany do Georgetown i Washington Veterans Administration Hospital i kontynuował tam pracę, rywalizując ze swoim byłym mentorem. Wilkins coraz bardziej był przekonany o korzyściach płynących z leczenia hipotensyjnego i napisał w 1952 roku: Żaden przypadek nadciśnienia związanego z dobrą czynnością nerek nie powinien być traktowany jako niemożliwy do leczenia, dopóki nie zostanie udowodnione inaczej. 8 On i jego współpracownicy zaczęli łączyć leki z różnymi sposobami działania, gdy początkowy lek nie odpowiednio obniżył ciśnienia krwi. To podejście opiekuńcze nadal stanowi podstawę terapii. Continue reading „Paradoks nadciśnienia tętniczego – bardziej niekontrolowana choroba pomimo poprawy terapii ad”

Ujawnianie powiązań finansowych z uczestnikami badań klinicznych czesc 4

W wielu przypadkach, takich jak płatności per capita ze sponsorów badań dla badaczy, ujawnienie wiąże się z trwałym lub nieznacznym wzrostem zaufania, podczas gdy ujawnienie stosunków kapitałowych z sponsorami wiąże się z nieznacznie zmniejszonym zaufaniem.14,19,23 Ustalenia różnią się również w zależności od do obiektu zaufania. Zaufanie jest największe dla instytucji badawczych, umiarkowane dla naukowców, a najniższe dla firm farmaceutycznych19. Ogólnie rzecz biorąc, wydaje się, że dla większości interesów finansowych w zakresie badań, ujawnione dotychczas informacje nie podważają zaufania, a nawet mogą przyczynić się do poprawy lub utrzymania zaufania do w umiarkowanym stopniu. Jednak relacje kapitałowe są bardziej niepokojące niż inne powiązania finansowe. Minimalizacja ryzyka odpowiedzialności prawnej
Wielu prawników i administratorów uważa, że ujawnienie stosunków finansowych pomoże ograniczyć odpowiedzialność prawną. Continue reading „Ujawnianie powiązań finansowych z uczestnikami badań klinicznych czesc 4”

Renowacyjna ablacja nerwu współczulnego z powodu niekontrolowanego nadciśnienia

Nerwowe współczulne nerwy zostały zidentyfikowane jako główny przyczynek do złożonej patofizjologii nadciśnienia tętniczego zarówno w modelach eksperymentalnych, jak iu ludzi.13 Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym zasadniczo mają zwiększony pobudzający współczulny napęd do nerek, o czym świadczy zwiększone tempo napływu norepinefryny w nerkach, zdefiniowany jako ilość nadajnika, który ucieka pobór neuronów i lokalny metabolizm, a tym samym rozlewa się do krążenia. Nadciśnienie tętnicze charakteryzuje się także szybszym odpaleniem nerwu współczulnego, prawdopodobnie modulowanym przez sygnały aferentne z nerwów czuciowych nerek. 2-4
59-letni pacjent z długotrwałym samoistnym nadciśnieniem tętniczym, który był oporny na leczenie farmakologiczne siedmioma różnymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, poddany został ablacji prądem o częstotliwości radiowej na cewnik w celu wycięcia nerwów nerkowych, które niosą zarówno eferentne, czuciowe włókna czuciowe, jak i doprowadzające. U pacjenta wystąpiły dwa przejściowe ataki niedokrwienne i bezdech senny, które nie były leczone z powodu niezdolności do tolerowania leczenia z ciągłym dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych. Wtórne formy nadciśnienia i niewydolności serca zostały wykluczone. Continue reading „Renowacyjna ablacja nerwu współczulnego z powodu niekontrolowanego nadciśnienia”

Ostre zespoły wieńcowe

Badanie czasu interwencji w ostrym zespole wieńcowym (TIMACS) opisane przez Mehta et al. (Wydanie z 21 maja) pokazało, że rutynowa strategia wczesnej interwencji nie była lepsza od strategii opóźnionej interwencji w zapobieganiu złożonemu pierwotnemu wynikowi śmierci, zawałowi mięśnia sercowego lub udarowi. Nie było dowodów na wczesne zagrożenie związane z wczesną interwencją. Autorzy rozważają potencjalnie ważne odkrycie, że we wcześniej zdefiniowanej podgrupie pacjentów wysokiego ryzyka wczesna interwencja wydawała się zapewniać znaczącą korzyść, głównie ze względu na zwiększoną akumulację zdarzeń w grupie z opóźnioną interwencją od 30 dni do 6 miesięcy po randomizacji. Jest to uderzająca obserwacja, ponieważ odsetek pacjentów poddanych angiografii i późniejszej rewaskularyzacji na protokół był praktycznie podobny po 30 dniach w obu grupach. Continue reading „Ostre zespoły wieńcowe”

Diacetylomorfina kontra metadon w leczeniu uzależnienia od opioidów ad 6

Jednak fakt, że pacjenci z grupy kontrolnej kwalifikowali się do otrzymywania diacetylomorfiny pod koniec okresu badania, mógł wprowadzić odchylenie w obserwowanych wskaźnikach retencji. Ponadto pacjenci obecnie włączeni w leczenie podtrzymujące metadonem kwalifikowali się do europejskich badań, ale nie do niniejszego badania. Chociaż definicje odpowiedzi klinicznej różniły się między próbami, wszystkie z nich uwzględniały te same zmienne (zażywanie narkotyków, nielegalne działania, zdrowie i dostosowanie społeczne) i wykazały większą skuteczność diacetylomorfiny niż metadonu w leczeniu podtrzymującym. Wtórne analizy wykazały, że obie grupy odnotowały znaczną poprawę wielu ocenianych zmiennych. Grupa diacetylomorfinowa miała większą poprawę w odniesieniu do statusu medycznego i psychiatrycznego, statusu ekonomicznego, sytuacji zatrudnienia oraz stosunków rodzinnych i społecznych. Continue reading „Diacetylomorfina kontra metadon w leczeniu uzależnienia od opioidów ad 6”

Homocyst plazmowy (e) lub Homocysteina

Artykuł Związek między stężeniami homocysteiny w osoczu a stwardnieniem tętnic szyjnych pozaustrojowych i towarzyszącym mu komentarzem redakcyjnym Czy obniżanie poziomu homocysteiny zmniejsza ryzyko sercowo-naczyniowe. 2 (problem 2 lutego) zwraca uwagę na zwiększone ryzyko chorób naczyniowych w obecności zwiększone stężenie w osoczu tego, co zarówno artykuł, jak i termin redakcyjny homocysteina .
Słowa homocysteina i homocystyna zostały wymyślone przez du Vigneaud i współpracowników, którzy odkryli te związki około 60 lat temu, aby wskazać odpowiednio zredukowane (sulfhydrylowe) i utlenione (dwusiarczkowe) formy tych wyższych wyższych homologów cysteina i cystyna. Prawidłowe ludzkie osocze zawiera całkowite stężenie poniżej 16 .M ugrupowań pochodzących od homocysteiny, w postaci sulfhydrylowej lub disiarczkowej. Spośród nich tylko około 2 procent występuje jako sulfhydryl; pozostałe 98 procent stanowią dwusiarczki – tj. Continue reading „Homocyst plazmowy (e) lub Homocysteina”