Dysfunkcja prazkowia u pacjentów ze schizofrenia i ich krewnych pierwszego stopnia niedotknietych rakiem

Pomimo empirycznych ustaleń wykazujących, że pacjenci ze schizofrenią i ich niedotkniętymi krewnymi pierwszego stopnia mają deficyty w przetwarzaniu zachęt pieniężnych, nie jest jasne, czy podobne deficyty można wykazać w przypadku bodźców afektywnych. Dwudziestu sześciu pacjentów ze schizofrenią i 26 wiekiem i płcią pasowało do zdrowych osób z grupy kontrolnej; 23 zdrowych krewnych pierwszego stopnia i 23 dopasowanych zdrowych osób zostało zrekrutowanych w celu wykonania zadania Opóźnienia Pieniężnego (MID) i zadania Affective Incentive Delay (AID) w skanerze 3-Tesla MRI. Hipowentylację w prążkowiu grzbietowym w przewidywaniu bodźców pieniężnych stwierdzono u pacjentów ze schizofrenią i ich niedotkniętych krewnych pierwszego stopnia w porównaniu ze zdrowymi kontrolami. Ponadto pacjenci ze schizofrenią wykazywali hiperaktywację w prążkowiu brzusznym, gdy otrzymywali zarówno zachęty pieniężne, jak i afektywne. Continue reading „Dysfunkcja prazkowia u pacjentów ze schizofrenia i ich krewnych pierwszego stopnia niedotknietych rakiem”

Konstytucyjna aktywacja katalitycznej jednostki PKA w zespole nadnerczy AD 7

Po kotransfekcji nadmiarem niezmydlającego RII, podstawowa aktywność PKA była zmniejszona w komórkach transfekowanych niezmutowanym Ca i reagowała na analogi cAMP, podczas gdy aktywność PKA w komórkach transfekowanych mutantami pozostawała wysoka i nie reagowała na analogi cAMP. To odkrycie wskazuje, że mutacje spowodowały, że podjednostka katalityczna jest odporna na supresję fizjologiczną przez podjednostkę regulatorową. Brak supresji utrzymywał się, gdy ta sama ilość nieututującego C? była kotransfekowana, wskazując na dominujący efekt mutacji (figura 2D). Podobnie, transfekcja zmutowanego wariantu C? Leu206Arg powodowała znaczny wzrost aktywności PKA w warunkach podstawowych, tak że aktywność PKA była w tym samym zakresie, co w komórkach transfekowanych nieututującym C? przy stymulacji cAMP, i ta aktywność nie była tłumiona przez kotransfekcję z RII?, co ponownie wskazuje na brak supresji aktywności zmutowanej katalitycznej podjednostki pr zez regulacyjną podjednostkę (Figura 2E). Continue reading „Konstytucyjna aktywacja katalitycznej jednostki PKA w zespole nadnerczy AD 7”

Konstytucyjna aktywacja katalitycznej jednostki PKA w zespole nadnerczy AD 8

W grupie pacjentów z jawnym zespołem Cushinga obecność mutacji PRKACA wiązała się z bardziej ostrym fenotypem. Odpowiednio, poziomy ekspresji różnych enzymów steroidogennych w zmutowanych tkankach gruczolaka były wyższe w obecności mutacji PRKACA. Nie było oczywistych fenotypowych różnic między pacjentami z powieleniem linii płciowej PRKACA a tymi bez powielania, chociaż liczba pacjentów z powieleniem była mała. Dotknięta chorobą matka i syn mieli łagodny zespół Cushinga o podstępnym początku, spowodowany obustronnym przerostem makronodularnym przejawiającym się w trzeciej i czwartej dekadzie życia. Continue reading „Konstytucyjna aktywacja katalitycznej jednostki PKA w zespole nadnerczy AD 8”

Orytawancyna

Orytawancyna jest lipoglikopeptydem o działaniu bakteriobójczym wobec bakterii Gram-dodatnich. Jego zależna od stężenia aktywność i przedłużony okres półtrwania pozwalają na stosowanie pojedynczej dawki. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowaną, podwójnie zaślepioną próbę, w której dorośli z ostrą infekcją bakteryjną skóry i zakażeniami struktury skóry otrzymywali pojedynczą dożylną dawkę 1200 mg orytawancyny lub schemat dożylnej wankomycyny dwa razy na dobę przez 7 do 10 dni. Trzy punkty końcowe skuteczności zostały przetestowane pod kątem nie gorszej jakości. Continue reading „Orytawancyna”

Choroba i wyniki kliniczne u pacjentów z Ebolą w Sierra Leone AD 3

Spośród tych pacjentów 106 (50%) miało pozytywne wyniki w testach na EBOV. Rozkład EVD w zależności od wieku był bimodalny, ze szczytową częstością u dzieci w wieku powyżej 15 lat oraz wśród osób dorosłych w wieku od 26 do 40 lat (ryc. S2 w Dodatku uzupełniającym). Wśród potwierdzonych przypadków 59 kobiet (60%) stanowiły kobiety, w tym ciężarna, która poroniła tuż przed rozpoznaniem. Większość pacjentów (92%) pochodziła z Kailahun District, a większość z nich (82%) pochodziła od dwóch naczelnych w tej dzielnicy, Jawei i Kissi Teng (tabele S1 i S2 oraz ryc. S3 w dodatku uzupełniającym). Nasze poprzednie badania sekwencyjne zidentyfikowały trzy genetycznie różne grupy EBOV wśród pacjentów z EVD w Sierra Leone (ryc. Continue reading „Choroba i wyniki kliniczne u pacjentów z Ebolą w Sierra Leone AD 3”

AZD9291 w niedrobnokomórkowym raku płuc opornym na inhibitory EGFR

Mutacja EGFR T790M jest najczęstszym mechanizmem lekooporności na inhibitory kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) u pacjentów z rakiem płuc z mutacją EGFR (rak płuca z mutacją EGFR). W modelach przedklinicznych wykazano, że inhibitor EGFR AZD9291 jest skuteczny przeciwko mutacjom wywołującym oporność na inhibitory kinazy tyrozynowej EGFR i T790M. Metody
Podajemy AZD9291 w dawkach od 20 do 240 mg raz na dobę u pacjentów z zaawansowanym rakiem płuc, którzy udokumentowali radiologicznie progresję choroby po wcześniejszym leczeniu inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFR. Badanie obejmowało kohorty zwiększania dawki i kohorty zwiększania dawki. W kohortach ekspansyjnych wymagane było wstępne biopsje guza do centralnego określenia statusu EGFR T790M. Pacjentów oceniano pod względem bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności.
Wyniki
W sumie 253 pacjentów było leczonych. Continue reading „AZD9291 w niedrobnokomórkowym raku płuc opornym na inhibitory EGFR”

Randomizowana, kontrolowana próba 3,0 mg Liraglutydu w kontroli wagi AD 2

Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę przed udziałem. Kluczowymi kryteriami wykluczenia były cukrzyca typu lub 2, stosowanie leków powodujących istotne klinicznie zwiększenie lub utratę wagi, poprzednia operacja bariatryczna, zapalenie trzustki w wywiadzie, ciężka depresja lub inne ciężkie zaburzenia psychiczne oraz historia rodzinna lub osobista wielopostaciowa neoplazja endokrynna typu 2 lub rodzinny rdzeniasty rak tarczycy. Szczegółowe informacje na temat kryteriów kwalifikowalności i wykluczenia znajdują się w dodatkowym dodatku. Projekt badania i leczenia
Randomizacja została przeprowadzona za pomocą telefonu lub systemu internetowego dostarczonego przez sponsora. Zakwalifikowani pacjenci zostali losowo przydzieleni, w stosunku 2: 1, do otrzymywania podskórnych zastrzyków liraglutydu raz dziennie, począwszy od dawki 0,6 mg z co tydzień przyrostami 0,6 mg do 3,0 mg lub placebo; obie grupy otrzymały porady dotyczące modyfikacji stylu życia (ryc. Pacjenci byli stratyfikowani w zależności od stanu przedcukrzycowego w badaniu przesiewowym15 i według BMI (.30 vs. <30). Continue reading „Randomizowana, kontrolowana próba 3,0 mg Liraglutydu w kontroli wagi AD 2”

Randomizowana, kontrolowana próba 3,0 mg Liraglutydu w kontroli wagi

Otyłość jest przewlekłą chorobą, która ma poważne konsekwencje zdrowotne, ale utrata masy ciała jest trudna do utrzymania tylko dzięki interwencji w stylu życia. Wykazano, że liraglutyd, analog glukagonu-analog peptydu-1, ma potencjalną korzyść w kontrolowaniu masy ciała w dawce 3,0 mg raz na dobę, wstrzykniętej podskórnie. Metody
Przeprowadziliśmy 56-tygodniową, podwójnie zaślepioną próbę z udziałem 3731 pacjentów, którzy nie mieli cukrzycy typu 2 i którzy mieli wskaźnik masy ciała (BMI, waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach) co najmniej 30 lub BMI co najmniej 27, jeśli leczyli dyslipidemię lub nadciśnienie lub nie leczili tego leczenia. Losowo przydzieliliśmy pacjentów w stosunku 2: do otrzymywania podskórnych zastrzyków liraglutydu podawanych raz dziennie w dawce 3,0 mg (2487 pacjentów) lub placebo (1244 pacjentów); obie grupy otrzymały porady dotyczące modyfikacji stylu życia. Końcowe punkty końcowe to zmiana masy ciała i proporcje pacjentów, którzy stracili co najmniej 5% i więcej niż 10% początkowej masy ciała.
Wyniki
W punkcie wyjściowym średni wiek (. SD) pacjentów wynosił 45,1 . Continue reading „Randomizowana, kontrolowana próba 3,0 mg Liraglutydu w kontroli wagi”

Niwolumab w uprzednio nieleczonym czerniaku bez mutacji BRAF AD 4

W grupie otrzymującej niwolumab obserwowano istotną korzyść w odniesieniu do przeżycia wolnego od progresji w porównaniu z grupą otrzymującą dakarbazynę (współczynnik ryzyka zgonu lub progresji choroby, 0,43; 95% CI, 0,34 do 0,56; P <0,001). Rycina 2. Rycina 2. Charakterystyka odpowiedzi. Wykresy kaskady przedstawiają maksymalną zmianę od linii podstawowej w sumie średnic referencyjnych zmiany docelowej u pacjentów otrzymujących niwolumab (Panel A) i tych otrzymujących dakarbazynę (Panel B). Dane przedstawiono dla wszystkich pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź, która mogła być oceniona w docelowym uszkodzeniu w punkcie wyjściowym i którzy przeszli co najmniej jedną ocenę nowotworu podczas leczenia. Procentowy wzrost został skrócony o 100% (czerwone kwadraty). Continue reading „Niwolumab w uprzednio nieleczonym czerniaku bez mutacji BRAF AD 4”

Terapia oparta na bortezomibie dla świeżo zdiagnozowanego chłoniaka z komórek płaszcza AD 2

Millennium Pharmaceuticals współfinansowało badanie. Dane zostały zebrane przez badaczy i pracowników Janssen, przeanalizowanych przez współautorów Janssenów i zinterpretowanych przez pierwszych i ostatnich autorów, współautorów akademickich i współautorów Janssen. Pierwszy i ostatni autor oraz współautorzy Janssen ręczy za integralność, dokładność i kompletność analiz danych oraz za wierność badania do protokołu. Pierwotny projekt został napisany przez pierwszego i ostatniego autora, współautorów Janssenów oraz pisarza medycznego zatrudnionego przez FireKite i opłaconego przez Janssen i Millennium Pharmaceuticals. Wszyscy autorzy byli zaangażowani w opracowanie rękopisu i zatwierdzili ostateczny projekt. Decyzja o przesłaniu manuskryptu do publikacji została podjęta przez pierwszego i ostatniego autora i uzgodniona przez współautorów. Studiowanie zabiegów
Pacjentów poddano stratyfikacji zgodnie z ich punktacją w międzynarodowym wskaźniku prognostycznym (IPI), z ryzykiem skategoryzowanym jako niski (wynik 0 lub 1), niskim poziomem pośrednim (wynik 2), wysokim poziomem pośrednim (wynik 3), lub wysoki (wynik 4 lub 5) (tabela S1 w dodatkowym dodatku) i stadium choroby w momencie rozpoznania (stadium II, III lub IV zgodnie z systemem klasyfikacji dla chłoniaka nieziarniczego Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Continue reading „Terapia oparta na bortezomibie dla świeżo zdiagnozowanego chłoniaka z komórek płaszcza AD 2”