AZD9291 w niedrobnokomórkowym raku płuc opornym na inhibitory EGFR AD 5

Wśród pacjentów, u których nie wykryto EGFR T790M, u 69% pacjentów szacowany czas trwania odpowiedzi wynosił 6 miesięcy lub dłużej, a średni czas przeżycia bez progresji wynosił 2,8 miesiąca (95% CI, 2,1- 4,3, 71% dojrzałości) wśród wszystkich 62 pacjenci bez mutacji. Czas trwania leczenia dla pacjentów z wykrywalnym T790M i tych z niewykrywalnym T790M pokazano na Fig. S7 w Dodatku Uzupełniającym. Dyskusja
Rozwój lekooporności jest główną przeszkodą w skutecznym długotrwałym leczeniu pacjentów z NSCLC z mutacją EGFR. Strategie leczenia pacjentów z EGFR T790M, najczęstszą przyczyną nabytej lekooporności, były utrudnione zarówno ze względu na brak skuteczności, jak i ograniczające dawkę efekty toksyczne.16,17 Wśród najbardziej skutecznych dotychczas strategii, połączenie afatynibu i cetuksymabu jest związane z odsetkiem odpowiedzi wynoszącym 29% (32% wśród pacjentów z EGFR T790M i 25% wśród pacjentów bez tego), ale wiąże się z istotnymi efektami toksycznymi dla skóry (20% stopnia 3 lub wyższym) i toksycznymi działaniami żołądkowo-jelitowymi (6% stopnia 3 lub wyżej) .23 Przeciwnie, stwierdziliśmy, że AZD9291 jako monoterapia była związana z odsetkiem odpowiedzi wynoszącym 61%, z ograniczonymi niepożądanymi skutkami skórnymi i żołądkowo-jelitowymi u pacjentów z EGFR T790M. Sugeruje to, że strukturalnie odmienny inhibitor EGFR, który jest selektywny pod względem zmutowanej postaci EGFR, może być klinicznie skuteczny i ma profil działania ubocznego, który nie ogranicza dawki u większości pacjentów, u których lekooporność z udziałem T790M miała rozwinięty. Od dawna wiadomo, że EGFR T790M jest mechanizmem oporności na leki, ale nasze badanie dostarcza dowodów klinicznych, że obecność T790M powoduje oporność na inhibitory kinazy tyrozynowej EGFR. Continue reading „AZD9291 w niedrobnokomórkowym raku płuc opornym na inhibitory EGFR AD 5”

Randomizowana, kontrolowana próba 3,0 mg Liraglutydu w kontroli wagi AD 5

Zdarzenia niepożądane i ciężkie zdarzenia niepożądane. Wśród pacjentów w zestawie do analizy bezpieczeństwa najczęstsze działania niepożądane w grupie liraglutydowej były związane z układem żołądkowo-jelitowym (Tabela 3); 94% lub więcej miało łagodne lub umiarkowane nasilenie. Zdarzenia żołądkowo-jelitowe były również najczęstszym powodem, dla którego pacjenci z grupy liraglutydowej wycofali się z badania (159 z 2481 pacjentów [6,4%], w porównaniu z 9 z 1242 pacjentów [0,7%] w grupie placebo) (ryc. S6 w Dodatek dodatkowy). Nudności (ryc. S7 w dodatkowym dodatku) i wymioty wystąpiły głównie w ciągu pierwszych 4 do 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia liraglutydem. Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych była większa w grupie liraglutydowej niż w grupie placebo (tabela 3). Continue reading „Randomizowana, kontrolowana próba 3,0 mg Liraglutydu w kontroli wagi AD 5”

Niwolumab w uprzednio nieleczonym czerniaku bez mutacji BRAF AD 3

Status PD-L1 określono prospektywnie, a wyniki wykorzystano do stratyfikacji randomizacji, którą przeprowadzono za pomocą w pełni zautomatyzowanego interaktywnego systemu odpowiedzi głosowej. Przeprowadzono analizy statystyczne w celu oceny wartości predykcyjnej ekspresji PD-L1. Analiza statystyczna
Zaplanowano próbkę około 410 pacjentów losowo przydzielonych w stosunku 1: do dwóch grup leczenia. Całkowitą przeżywalność i czas przeżycia bez progresji porównano między dwiema grupami leczenia z użyciem dwustronnego testu logarytmicznego stratyfikowanego według statusu PD-L1 (pozytywny vs negatywny lub nieokreślony) i stadium przerzutowego (M0, M1a, lub M1b vs. M1c). Współczynniki zagrożenia dla grupy niwolumabu w porównaniu z grupą otrzymującą dakarbazynę oraz odpowiadające im przedziały ufności oszacowano przy użyciu stratyfikowanego modelu proporcjonalnego hazardu Coxa. Krzywe przeżycia dla każdej badanej grupy oszacowano za pomocą metody granicznej produktu Kaplana-Meiera. Continue reading „Niwolumab w uprzednio nieleczonym czerniaku bez mutacji BRAF AD 3”

Wczesna diagnoza zawału mięśnia sercowego z czułymi testami na troponinę sercową ad 7

W przypadku rozpoznania ostrego zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy ujemna wartość predykcyjna ujemnego wyniku testu (zdefiniowanego jako wartość poniżej 99. percentyla z poziomem niedokładności poniżej 10%) wynosiła 77%, 82%, 74%, i 79% dla czterech czułych testów, odpowiednio. Dyskusja
To prospektywne, wieloośrodkowe badanie z udziałem niewyselekcjonowanych pacjentów badało diagnostyczną skuteczność nowych, czułych testów troponin sercowych do wczesnego rozpoznania ostrego zawału mięśnia sercowego w czasie prezentacji pacjenta do oddziału ratunkowego. Zgłaszamy cztery główne odkrycia, które mogą poprawić zdolność do decydowania i wykluczania ostrego zawału mięśnia sercowego. Po pierwsze, dokładność diagnostyczna czterech czułych testów na troponinę sercową była już bardzo wysoka w momencie prezentacji. Continue reading „Wczesna diagnoza zawału mięśnia sercowego z czułymi testami na troponinę sercową ad 7”

Paradoks nadciśnienia tętniczego – bardziej niekontrolowana choroba pomimo poprawy terapii cd

W badaniach kontrolowanych placebo częstość występowania udaru zmniejszyła się średnio o 35 do 40%, częstość występowania incydentów wieńcowych o 20 do 25%, a częstość występowania zastoinowej niewydolności serca o ponad 50%. Nadciśnienie złośliwe stało się rzadkim zjawiskiem, a ostra niewydolność serca z nadciśnieniem i udar krwotoczny są obecnie rzadkie. Ewoluujące podejścia do leczenia
Postępowanie w nadciśnieniu tętniczym nadal ewoluuje wraz z pojawieniem się nowych leków przeciwnadciśnieniowych i danych z badań klinicznych. Na podstawie aktualnych informacji polecam następujące podejścia.
Modyfikacje stylu życia
Wykazano, że przyjmowanie pewnych modyfikacji stylu życia jest skuteczne w obniżaniu ciśnienia krwi i powinno być zalecane dla wszystkich pacjentów z nadciśnieniem. Continue reading „Paradoks nadciśnienia tętniczego – bardziej niekontrolowana choroba pomimo poprawy terapii cd”

Ujawnianie powiązań finansowych z uczestnikami badań klinicznych cd

Chociaż głównym problemem jest to, że zbyt duże znaczenie dla interesów finansowych naukowca spowoduje, że potencjalne osoby badane odmówią udziału, 9 ten problem nie jest poparty dostępnymi danymi. W wielu badaniach wykorzystujących różne metody zbierania danych konsekwentnie wykazano, że w większości przypadków ujawnienia finansowe badacza nie tłumią chęci podmiotów do udziału w badaniach naukowych. 19-23 Nie oznacza to jednak, że ujawnienia finansowe nie mają znaczenia wszystko. Poszanowanie postrzeganego prawa do wiedzy
Dane z wielu badań potwierdzają, że większość uczestników badania chce wiedzieć o związkach finansowych badaczy, mimo że te informacje mogą nie mieć wpływu na decyzję o zapisaniu się .4,22 Niektóre potencjalne osoby badane zgłaszają, że byliby wściekli, gdyby dowiedzieli się o takim związku po fakcie. Innymi słowy, mogą czuć się moralnie pokrzywdzeni przez niepowodzenie ujawnienia przez badacza jego osobistych interesów finansowych w procesie. Continue reading „Ujawnianie powiązań finansowych z uczestnikami badań klinicznych cd”

Godziny pracy rezydentów

Odkrycia Nuckolsa i in. (Wydanie z 21 maja) demonstruje błąd, na który zwrócił uwagę Instytut Medycyny (IOM) i inne organizacje, próbując rozwiązać problem stresu związanego z pracą rezydentów, po prostu redukując ekspozycję. Pasywne zmniejszanie narażenia mieszkańców na stres w pracy jest stosunkowo słabym podejściem. Znacznie lepiej byłoby aktywnie zarządzać ich ilością spraw i złożonością, zapewniać odpowiedni personel pomocniczy, promować większą kolegialność i pracę zespołową oraz projektować bardziej wyrafinowane podejścia do dzielenia się i przekazywania odpowiedzialności pacjentom.
Być może najważniejsze jest to, że problem stresu związanego z pracą mieszkańców jest okazją do głębszego zbadania szerszej kwestii ról, obowiązków i równowagi między życiem zawodowym a prywatnym. Continue reading „Godziny pracy rezydentów”

Pneumocystis u niemowląt i dzieci

Każde z dwóch ważnych doniesień na temat Pneumocystis carinii w wydaniu z 23 marca2 nie zawiera przekonujących dowodów na rozpoznanie.
W liście Mortiera i wsp.1 opisano transmisję P. carinii u matki i płodu związaną z zakażeniem HIV. Przypadek jest oparty na stwierdzeniu obecności do 20 torbieli P. carinii w każdym z pięciu śródpęcherzykowych makrofagów w płucach martwego płodu dostarczonego przez matkę, u której wykryto torbiele P. Continue reading „Pneumocystis u niemowląt i dzieci”

Doustne objawy zakażenia HIV

Można argumentować, że historyczny wypadek, w którym medycyna i stomatologia stały się odrębnymi obszarami, był szkodliwy dla opieki nad pacjentem. Dotyczy to szczególnie pacjentów z chorobami, które przekraczają granicę między dwoma obszarami (tj. Chorobami ogólnoustrojowymi z poważnymi objawami w jamie ustnej lub stanami jamy ustnej, które mają szczególne znaczenie u pacjentów z upośledzeniem zdrowia). W ostatnim dziesięcioleciu zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) zastąpiło infekcyjne zapalenie wsierdzia jako przykład par excellence tego zjawiska. Publikacja Oral Manifestations of HIV Protection jest usługą zarówno dla społeczności medycznej, jak i stomatologicznej, przynajmniej częściowo dlatego, że stanowi skoordynowany interdyscyplinarny wysiłek, aby rzucić światło na aspekty infekcji HIV i AIDS, które mają tendencję do upuszczania między nimi. Continue reading „Doustne objawy zakażenia HIV”

Klirens HIV u niemowlęcia

Bryson i jego współpracownicy zgłaszają spontaniczny klirens zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) u dziecka (problem z 30 marca) .1 Niestety, spontaniczny klirens wydaje się rzadki i nie zaobserwowaliśmy go w żadnym z 180 dzieci urodzonych przez matki seropozytywne. 2 Testowaliśmy na obecność HIV u tych dzieci dwa do czterech razy w ciągu pierwszych dwóch miesięcy życia za pomocą badania reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) komórek jednojądrzastych krwi obwodowej i hodowli HIV. Wszystkie 33 niemowlęta z pozytywnymi testami przy urodzeniu lub w wieku od dwóch do czterech tygodni miały również pozytywne testy przy kolejnych okazjach i zostały potwierdzone jako zakażone wirusem HIV.
Aby wykazać spontaniczny klirens zakażenia HIV, należy ustalić dwa punkty: potwierdzoną diagnozę zakażenia HIV we wczesnym okresie życia i brak zakażenia u dziecka w chwili obecnej. W przypadku opisanym przez Brysona i innych, ten ostatni punkt wydaje się bardziej prawdopodobny, biorąc pod uwagę pięć lat obserwacji. Continue reading „Klirens HIV u niemowlęcia”