Terapia oparta na bortezomibie dla świeżo zdiagnozowanego chłoniaka z komórek płaszcza AD 2

Millennium Pharmaceuticals współfinansowało badanie. Dane zostały zebrane przez badaczy i pracowników Janssen, przeanalizowanych przez współautorów Janssenów i zinterpretowanych przez pierwszych i ostatnich autorów, współautorów akademickich i współautorów Janssen. Pierwszy i ostatni autor oraz współautorzy Janssen ręczy za integralność, dokładność i kompletność analiz danych oraz za wierność badania do protokołu. Pierwotny projekt został napisany przez pierwszego i ostatniego autora, współautorów Janssenów oraz pisarza medycznego zatrudnionego przez FireKite i opłaconego przez Janssen i Millennium Pharmaceuticals. Wszyscy autorzy byli zaangażowani w opracowanie rękopisu i zatwierdzili ostateczny projekt. Decyzja o przesłaniu manuskryptu do publikacji została podjęta przez pierwszego i ostatniego autora i uzgodniona przez współautorów. Studiowanie zabiegów
Pacjentów poddano stratyfikacji zgodnie z ich punktacją w międzynarodowym wskaźniku prognostycznym (IPI), z ryzykiem skategoryzowanym jako niski (wynik 0 lub 1), niskim poziomem pośrednim (wynik 2), wysokim poziomem pośrednim (wynik 3), lub wysoki (wynik 4 lub 5) (tabela S1 w dodatkowym dodatku) i stadium choroby w momencie rozpoznania (stadium II, III lub IV zgodnie z systemem klasyfikacji dla chłoniaka nieziarniczego Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka) . Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1: 1, aby otrzymać sześć 21-dniowych cykli R-CHOP lub VR-CAP. Pacjenci mogli otrzymać do ośmiu cykli, jeśli odpowiedź została po raz pierwszy udokumentowana w cyklu 6. R-CHOP obejmował rytuksymab (w dawce 375 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała), cyklofosfamid (750 mg na metr kwadratowy), doksorubicynę ( 50 mg na metr kwadratowy) i winkrystyny (1,4 mg na metr kwadratowy, z maksymalną całkowitą dawką 2 mg), wszystkie podawane dożylnie w dniu plus doustny prednizon (100 mg na metr kwadratowy) podawany w dniach od do 5. VR-CAP zawierał dożylnie bortezomib (1,3 mg na metr kwadratowy) w dniach 1, 4, 8 i 11 każdego cyklu (podawany jako pierwszy w dniu 1), a następnie rytuksymab (podawany drugi w 1. dniu) i cyklofosfamid, doksorubicynę i prednizon, wszystko jak opisano powyżej.
Wszystkie leki badawcze były dostarczane z centralnej podaży i opłacane z budżetu badania. Zastosowano plan centralnego losowego bloku z generowanym komputerowo schematem randomizacji (generowanym przez sponsora). Leczenie skojarzone i leki profilaktyczne podsumowano w sekcji Metody w Dodatkowym dodatku. Dostosowanie dawek w zakresie efektów toksycznych było dozwolone przy użyciu ustalonych wytycznych dotyczących modyfikacji dawek na podstawie informacji o przepisywanych lekach dla każdego leku.
Studiuj punkty końcowe i oceny
Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji. Podstawowa analiza została oparta na ślepej ocenie progresji choroby, którą przeprowadził niezależny komitet ds. Przeglądu radiologii. Przeżycie wolne od progresji zgodnie z oceną badacza wykorzystano jako dowód wspomagający. Zdefiniowane wtórnie końcowe punkty końcowe obejmowały ogólny współczynnik odpowiedzi (pełna odpowiedź lub niepotwierdzona pełna odpowiedź i częściowa odpowiedź), pełny wskaźnik odpowiedzi (całkowita odpowiedź radiologiczna lub pełna, niepotwierdzona odpowiedź radiologiczna, które oba muszą być zweryfikowane na podstawie klirensu szpiku kostnego i normalizacji poziom dehydrogenazy mleczanowej), czas do i czas trwania odpowiedzi, czas do progresji, czas do następnego leczenia chłoniaka, ogólny czas przeżycia i bezpieczeństwo. Wszystkie drugorzędne punkty końcowe są wymienione w sekcji Metody w dodatkowym dodatku.
Skany tomografii komputerowej (CT) wykonywano co dwa cykle podczas leczenia i co 6 do 8 tygodni podczas obserwacji, aż do progresji choroby, przerwania badania, rozpoczęcia alternatywnej terapii lub śmierci. Wszystkie wyniki TK zostały ocenione w sposób zaślepiony przez niezależny komitet przeglądowy i przez badaczy, zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami Międzynarodowego warsztatu w celu standaryzacji kryteriów odpowiedzi dla chłoniaka nieziarniczego (tabela S2 w dodatkowym dodatku). 13 Zdarzenia niepożądane zostały ocenione zgodnie z ogólnymi kryteriami terminologii dla zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute, wersja 3.0.14 Przeprowadzono centralną analizę immunohistochemiczną w celu oceny ekspresji markera prognostycznego Ki-6715-18 przy użyciu parafiny, utrwalonej w formalinie lub zamrożonej próbki nowotworów (szczegóły w Dodatku Uzupełniającym). Stwierdzono pozytywny status Ki-67 jako wyraz ponad 10% na skali porządkowej (akceptowane wartości graniczne dla znaczenia prognostycznego) .15
Analiza statystyczna
Niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo nadzorował przebieg badania. Oszacowano, że 295 zdarzeń progresji lub śmierci choroby dałoby moc 80% (przy dwustronnym poziomie alfa 0,05), aby wykryć 40% poprawę mediany czasu przeżycia wolnego od progresji (od 18 do 25 miesięcy) z VR-CAP, w porównaniu z R-CHOP
[podobne: dentysta olsztyn, ortodonta wrocław, Gliwice stomatolog ]

Powiązane tematy z artykułem: dentysta olsztyn Gliwice stomatolog ortodonta wrocław