Terapia oparta na bortezomibie dla świeżo zdiagnozowanego chłoniaka z komórek płaszcza

Inhibitor proteasomu bortezomib został początkowo zatwierdzony do leczenia nawrotowego chłoniaka z komórek płaszcza. Zbadaliśmy, czy zastąpienie bortezomibem winkrystyną w terapii pierwszego rzutu za pomocą R-CHOP (rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizon) może poprawić wyniki u pacjentów z nowo zdiagnozowanym chłoniakiem z komórek płaszcza. Metody
W tej fazie 3 losowo przydzielono 487 dorosłych z nowo zdiagnozowanym chłoniakiem z komórek płaszcza, którzy nie kwalifikowali się lub nie byli rozważani do przeszczepienia komórek macierzystych, aby otrzymać od sześciu do ośmiu 21-dniowych cykli R-CHOP dożylnie w dniu (przy podawaniu prednizonu doustnie w dniach od do 5) lub VR-CAP (schemat R-CHOP, ale zastąpienie winkrystyny bortezomibem w dawce 1,3 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała w dniach 1, 4, 8 i 11). Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji.
Wyniki
Po medianie czasu obserwacji wynoszącej 40 miesięcy mediana przeżycia bez progresji choroby (zgodnie z niezależnym przeglądem radiologicznym) wynosiła 14,4 miesiąca w grupie R-CHOP w porównaniu do 24,7 miesięcy w grupie VR-CAP (współczynnik ryzyka sprzyjający grupie VR-CAP, 0,63; P <0,001), względna poprawa o 59%. Na podstawie oceny badacza mediana czasu trwania przeżycia wolnego od progresji wynosiła odpowiednio 16,1 miesiąca i 30,7 miesiąca (współczynnik ryzyka 0,51, P <0,001), względna poprawa o 96%. Drugorzędowe punkty końcowe były konsekwentnie poprawione w grupie VR-CAP, w tym całkowity wskaźnik odpowiedzi (42% vs. 53%), mediana czasu trwania całkowitej odpowiedzi (18,0 miesięcy w porównaniu do 42,1 miesięcy), mediana okresu bez leczenia (20,5 miesiące vs. 40,6 miesiąca) i 4-letni ogólny wskaźnik przeżywalności (54% vs. 64%). Częstość neutropenii i trombocytopenia były wyższe w grupie VR-CAP.
Wnioski
VR-CAP był skuteczniejszy niż R-CHOP u pacjentów z nowo zdiagnozowanym chłoniakiem z komórek płaszcza, ale kosztem zwiększonej toksyczności hematologicznej. (Finansowany przez Janssen Research and Development i Millennium Pharmaceuticals; LYM-3002 ClinicalTrials.gov number, NCT00722137.)
Wprowadzenie
Chłoniak z komórek płaszcza jest nieuleczalnym, agresywnym rakiem hematologicznym ze złym rokowaniem (mediana przeżycia, 4 do 5 lat) .1,2 Obejmuje 5 do 6% wszystkich chłoniaków nieziarniczych, w tym około 5000 przypadków rocznie w Stanach Zjednoczonych. States.3 W przypadku wcześniej nieleczonych pacjentów, którzy nie kwalifikują się lub nie biorą pod uwagę intensywnej chemioterapii i transplantacji komórek macierzystych, R-CHOP (rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizon) jest standardem opieki4-6 i zapewnia pełne wskaźniki odpowiedzi do 48%. Jednak czas przeżycia bez progresji jest ograniczony (mediana 16,6 miesiąca) .7
Inhibitor proteasomu bortezomib został początkowo zatwierdzony do leczenia nawrotowego chłoniaka z komórek płaszcza w Stanach Zjednoczonych8 oraz w 53 innych krajach na podstawie fazy 2, dane dotyczące pojedynczego czynnika wykazujące trwałe odpowiedzi i korzystne wskaźniki przeżycia wolnego od progresji i całkowitego przeżycia , z przewidywalnymi efektami toksycznymi. 9-11 W tym badaniu fazy 3, LYM-3002, badaliśmy, czy zastąpić bortezomibem winkrystynę (ze względu na obawy o potencjalną zachodzącą neurotoksyczność, jeśli dwa leki były podawane w tym samym schemacie) 12 w linii CHOP może poprawić wyniki u pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza. Oceniliśmy skuteczność i bezpieczeństwo stosowania R-CHOP w porównaniu z terapią skojarzoną z bortezomibem, rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem (VR-CAP) u pacjentów ze świeżo rozpoznaną chorobą, u których nie było możliwości przeszczepienia komórek macierzystych.
Metody
Badaj pacjentów
Od maja 2008 r. Do grudnia 2011 r. Zarejestrowaliśmy pacjentów w 128 ośrodkach w 28 krajach w Europie, Azji, Ameryce Północnej i Ameryce Południowej. Dorośli z nowo zdiagnozowanym chłoniakiem z komórek płaszcza II, III lub IV, którzy nie kwalifikowali się do przeszczepienia komórek macierzystych lub nie brali pod uwagę przeszczepu komórek macierzystych, kwalifikowali się. (Pełne kryteria kwalifikowalności przedstawiono w Dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.) Diagnoza została potwierdzona w centralnym patologicznym przeglądzie.
Badanie przeprowadzono zgodnie z wytycznymi Deklaracji Helsińskiej, wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej oraz lokalnymi wymaganiami prawnymi. Lokalny komitet etyczny lub instytucjonalna komisja rewizyjna w każdym miejscu zatwierdziła protokół badania, który jest dostępny pod adresem. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę.
Przestudiuj badanie
Blokada bazy danych do analizy pierwotnej miała miejsce 10 stycznia 2014 r. Badanie zostało opracowane przez autorów akademickich we współpracy z pracownikami Janssen Research and Development, jedynym prawnym sponsorem badania.
[przypisy: gabinet stomatologiczny zielona góra, dentysta poznań, dentofobia ]

Powiązane tematy z artykułem: dentofobia dentysta poznań gabinet stomatologiczny zielona góra