Alergenowe reakcje astmatyczne zmodyfikowane przez specyficzny dla GATA3 DNAzym AD 2

Enzym hgd40 wykazał skuteczność w przedklinicznych modelach alergicznego zapalenia dróg oddechowych i znacząco obniżył poziom zarówno mRNA GATA3, jak i białka, a następnie wytwarzał cytokiny Th2 w ludzkich limfocytach T i eksplantach tkankowych11,12 (ryc. S3 w dodatkowym dodatku ). Ponieważ niepożądane działania niepożądane nie zostały odnotowane 13,14, a ponieważ nie stwierdzono żadnych poważnych problemów związanych z bezpieczeństwem w trzech ostatnio zakończonych, randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach fazy z zwiększaniem dawki, 15 przeprowadziliśmy to badanie fazy 2a w celu oceny skuteczności. SB010. Metody
Projekt badania i nadzór
Rysunek 1. Rysunek 1. Projekt badania i badanie przesiewowe i losowanie.Panel A przedstawia przegląd projektu badania i procedur. Panel B podsumowuje badania przesiewowe i randomizację. W grupie SB010 21 pacjentów ukończyło wszystkie badania; pacjenta nie kwalifikował się do oceny, ponieważ dawka alergenu podawanego w prowokacji alergenem przed leczeniem (AC) różniła się od dawki podanej w AC po leczeniu. W grupie placebo 19 pacjentów ukończyło wszystkie badania; 2 pacjentów nie kwalifikowało się do oceny (1 pacjent wymagał leczenia krótkodziałającym beta-agonistą podczas AC, a pacjentowi podano dawkę AC przed leczeniem, która różniła się od dawki podawanej w AC po leczeniu). W grupie placebo brak danych dotyczących późnej odpowiedzi astmatycznej (LAR) u pacjenta, ponieważ seryjna spirometria została przypadkowo zatrzymana 4 godziny po prowokacji alergenem. FeNO oznacza frakcję tlenku azotu w wydychanym powietrzu, FEV1 wymuszoną objętość wydechową w ciągu sekundy, indukowaną IS plwocinę, prowokację metacholiną MCh i randomizację R.
Badanie zostało przeprowadzone z randomizacją i metodą podwójnie ślepej próby z kontrolą placebo, od stycznia 2013 r. (Pierwszy zapisany pacjent) do października 2013 r. (Ostatnia wizyta ostatniego pacjenta) w siedmiu ośrodkach w Niemczech specjalizujących się w badaniach oddechowych. Po przeprowadzeniu badań przesiewowych i podstawowych ocen uczestnicy zostali przydzieleni do aktywnego leczenia lub placebo przez 4 tygodnie. Randomizacja została przeprowadzona w Inamed przy użyciu listy generowanej centralnie i bez stratyfikacji. Szczegóły projektu badania przedstawiono na rysunku i w protokole (dostępne w planie analizy statystycznej na). Proces został zatwierdzony przez niemiecką agencję regulacyjną Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte przez centralną komisję etyczną oraz lokalną komisję etyczną w każdym z uczestniczących ośrodków i został przeprowadzony zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej i Międzynarodowej Konferencji na temat Harmonizacji Dobra. Wskazówki dotyczące praktyki klinicznej. Wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną świadomą zgodę przed przeprowadzeniem procedur specyficznych dla danego badania. Dane zebrano w każdej placówce badawczej i wprowadzono do bazy danych w Inamed. Analizę statystyczną przeprowadzono niezależnie przez FGK Clinical Research. Pierwszy szkic manuskryptu przygotowali pierwsi i ostatni autorzy. Profesjonalny pisarz medyczny finansowany przez firmę Sterna Biologicals zapewniał wsparcie w zakresie pisania i redakcji. Pierwsi i ostatni autorzy oraz autorzy zatrudnieni przez sponsora gwarantują dokładność i kompletność danych, analizę statystyczną i wierność próby do ostatecznego protokołu.
Pacjenci
Zrekrutowaliśmy białych mężczyzn w wieku od 18 do 64 lat, którzy otrzymali diagnozę łagodnej astmy, zgodnie z kryteriami zawartymi w wytycznych Global Initiative for Asthma, 16 co najmniej 6 miesięcy przed badaniem i którzy nie otrzymali leczenia z powodu astmy leki inne niż wziewne krótko działające leki rozszerzające oskrzela. Jeśli pacjent był leczony glikokortykoidami wziewnymi, leki zatrzymano co najmniej 2 tygodnie przed wizytą kontrolną. Podczas wizyty przesiewowej, wymuszona objętość wydechowa w ciągu sekundy (FEV1) musiała wynosić co najmniej 70% przewidywanej wartości prawidłowej przez co najmniej 6 godzin po każdym zastosowaniu krótko działającego leku rozszerzającego oskrzela. Alergiczną naturę astmy trzeba było potwierdzić pozytywną odpowiedzią na częste alergeny alergiczne w teście skórno-skórnym i wywołanym alergenem spadku FEV1 o 20% lub więcej we wczesnej odpowiedzi na astmę i 15% lub więcej w późna odpowiedź astmatyczna. Obecność eozynofilów w plwocinie (co najmniej z 400 komórek zliczonych) musiała zostać potwierdzona przed lub po prowokacji alergenem podczas badania przesiewowego. Pełne szczegóły kryteriów włączenia i wykluczenia z badania podano w protokole.
Leczenie
Aktywnym produktem w SB010 jest specyficzny dla GATA3 DNAzym hgd40 (BioSpring); szczegóły sekwencjonowania dla hgd40 są pokazane na rysunku S4 w Dodatkowym dodatku
[przypisy: bardzo rzadkie choroby genetyczne, oprogramowanie bardzo rzadkie choroby genetyczneiczne, klinika bardzo rzadkie choroby genetyczneiczna warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: bardzo rzadkie choroby genetyczne fala uderzeniowa rehabilitacja progesteron badanie cena