Konstytucyjna aktywacja katalitycznej jednostki PKA w zespole nadnerczy AD 5

Panel C pokazuje ideogram chromosomu 19 z genami zawartymi w paśmie p13.2-p13.12 (GRCh37 / h19). Czarne bloki reprezentują rozmiar i położenie duplikacji. Szare bloki reprezentują geny zawarte tylko we współużytkowanym regionie duplikacji. Czerwony blok reprezentuje PRKACA. Na podstawie tych wstępnych wyników, PRKACA zsekwencjonowano w 129 dodatkowych gruczolach (w tym 89 produkujących kortyzol, 20 produkujących aldosteron i 20 nieaktywnych gruczolakach). W 33 z tych próbek zbadano całą sekwencję kodującą, a w pozostałych 96 próbach przeprowadzono sekwencjonowanie regionów o gorącym miejscu. Wariant Leu206Arg został zidentyfikowany w 14 z tych 129 gruczolaków, a wszystkie 14 pacjentów z tym wariantem miało również jawny zespół Cushinga, zgodnie z wcześniej zdefiniowanymi kryteriami. Całe egzemy i ukierunkowane sekwencjonowanie wskazały, że oba niezmutowane i zmutowane allele były obecne w tkance nowotworowej, zgodnie z heterozygotycznym stanem mutacji PRKACA (Figura 1A i 1B oraz Fig. S3 w Dodatku Uzupełniającym). U pacjentów dotkniętych chorobą nie stwierdzono mutacji PRKACA w DNA pochodzącym z leukocytów (19 pacjentów) lub tkanki tłuszczowej (1 pacjent) lub w sąsiadującej prawidłowej tkance nadnerczy (6 pacjentów).
Porównawcza genomowa hybrydyzacja próbek od 35 pacjentów z hiperplazjami nadnerczy wydzielającymi kortyzol i jawnym zespołem Cushinga zidentyfikowała 5 pacjentów (4 rodziny) z przyrostem liczby kopii (powieleniem) regionu genomowego na chromosomie 19p, który obejmuje PRKACA (Figura 1C i Tabela) S4 w Dodatku Uzupełniającym). W jednym przypadku wada została odziedziczona: matka i syn, oboje nosiciele tego samego powielania PRKACA, byli dotknięci obustronnym przerostem makronodu. W innym przypadku, w przypadku 3-letniego chłopca z zespołem Cushinga z powodu obustronnego przerostu mikronadularnego, defekt był de novo, ponieważ żaden z rodziców nie nosił duplikacji PRKA CA. Nie zaobserwowano amplifikacji PRKACA w 24 gruczolakach nadnercza wytwarzających kortyzol, analizowanych za pomocą profilowania polimorfizmów pojedynczych nukleotydów.28
Żadne mutacje PRKACA nie zostały wykryte w 1600 wewnętrznych egzomach lub w zestawie danych projektu 1000 genomów (wersja 0.0.14). Chociaż duplikacje PRKACA są zgłaszane w publicznych bazach danych wariantów kopii w co najmniej sześciu przypadkach (występujące u pacjentów skierowanych do badań genetycznych z powodu opóźnienia rozwojowego), żadne duplikaty całego genu PRKACA nie są zawarte w Bazie danych wariantów genomowych, która jest oparta na na ogólnej populacji. Co więcej, nie znaleziono duplikacji PRKACA w 2000 osób z niepełnosprawnością intelektualną, wadami wrodzonymi lub obu w wewnętrznej bazie danych.
Mutacje PRKACA i regulacja katalitycznych podjednostek przez pododdziały regulacyjne
Rysunek 2 [więcej w: siłownia warszawa włochy w krakowie, siłownia warszawa włochy bydgoszcz, siłownia warszawa włochy ]

Powiązane tematy z artykułem: cellulit kraków korekta małżowin usznych siłownia warszawa włochy