Niwolumab w uprzednio nieleczonym czerniaku bez mutacji BRAF

Niwolumab wiązał się z większym odsetkiem obiektywnych odpowiedzi niż chemioterapia w badaniu III fazy z udziałem pacjentów z opornym na ipilimumab przerzutowym czerniakiem. Stosowanie niwolumabu u wcześniej nieleczonych pacjentów z zaawansowanym czerniakiem nie było badane w badaniu kontrolowanym w fazie 3. Metody
Losowo przydzielono 418 wcześniej nieleczonych pacjentów z przerzutowym czerniakiem bez mutacji BRAF w celu otrzymania niwolumabu (w dawce 3 mg na kilogram masy ciała co 2 tygodnie i dopasowanego do dakarbazyny placebo co 3 tygodnie) lub dakarbazyny (w dawce 1000 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała co 3 tygodnie i placebo dopasowane do niwolumabu co 2 tygodnie). Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie.
Wyniki
Po roku ogólny wskaźnik przeżycia wynosił 72,9% (przedział ufności 95% [CI], 65,5-88,9) w grupie niwolumabu, w porównaniu z 42,1% (95% CI, 33,0 do 50,9) w grupie otrzymującej dakarbazę (ryzyko współczynnik śmierci, 0,42, 99,79% CI, 0,25 do 0,73, P <0,001). Mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 5,1 miesiąca w grupie otrzymującej niwolumab w porównaniu do 2,2 miesiąca w grupie otrzymującej dakarbazynę (współczynnik ryzyka śmierci lub progresji choroby, 0,43; 95% CI, 0,34 do 0,56; P <0,001). Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi wynosił 40,0% (95% CI, 33,3 do 47,0) w grupie otrzymującej niwolumab w porównaniu z 13,9% (95% CI, 9,5 do 19,4) w grupie otrzymującej dakarbazę (iloraz szans, 4,06; p <0,001). Korzyści z przeżycia w przypadku niwolumabu w porównaniu z dakarbazyną obserwowano we wcześniej określonych podgrupach, w tym w podgrupach określonych według statusu w odniesieniu do zaprogramowanego liganda śmierci (PD-L1). Do częstych działań niepożądanych związanych z niwolumabem należały: zmęczenie, świąd i nudności. Działania niepożądane związane z lekiem w stopniu 3. lub 4. wystąpiły u 11,7% pacjentów leczonych niwolumabem i 17,6% pacjentów leczonych dakarbazyną.
Wnioski
Niwolumab wiązał się ze znaczną poprawą całkowitego czasu przeżycia i przeżycia wolnego od progresji, w porównaniu z dakarbazyną, wśród wcześniej nieleczonych pacjentów, u których wystąpił przerzutowy czerniak bez mutacji BRAF. (Finansowane przez Bristol-Myers Squibb; CheckMate 066 ClinicalTrials.gov number, NCT01721772.)
Wprowadzenie
Światowa zapadalność na czerniaka nadal rośnie, a śmiertelność związana z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem utrzymuje się na wysokim poziomie.1 Na całym świecie zdiagnozowano 132 000 nowych przypadków czerniaka i szacuje się, że 48 000 osób umiera z powodu zaawansowanego czerniaka każdego roku.2.3 Wykazano, że Ipilimumab w celu poprawy wskaźnika przeżycia po 2 latach w porównaniu z kontrolą szczepionki u wcześniej leczonych pacjentów z przerzutowym czerniakiem, a także u wcześniej nieleczonych pacjentów, którzy również otrzymywali dakarbazynę.4,5 inhibitory BRAF i MEK są zatwierdzonymi środkami, które w monoterapii , były związane z przewagą przeżycia w porównaniu z chemioterapią, z medianą całkowitego przeżycia wynoszącą od 13 do 20 miesięcy.6-8 Chociaż obiektywny wskaźnik odpowiedzi jest wysoki w przypadku tych środków (45 do 53%), mediana czasu trwania odpowiedzi wynosi mniej niż rok. 6-10
Ostatnio skojarzenie środków anty-BRAF i anty-MEK wiązało się z wyższym odsetkiem odpowiedzi i dłuższym czasem odpowiedzi w porównaniu z monoterapiami anty-BRAF.11,12 Jednak stosowanie tych środków celowanych, jako monoterapii lub w połączeniu ogranicza się do około 40% pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF V600. Dakarbazyna jest związana z medianą całkowitego przeżycia wynoszącą od 5,6 do 7,8 miesiąca i pozostawała do niedawna powszechnie stosowaną terapią u pacjentów z wcześniej nieleczonym czerniakiem bez mutacji BRAF.5,13 Pomimo nowych opcji leczenia, pozostaje niezaspokojona potrzeba leczenia, które przetrwania i zapewnienia lepszej jakości życia.
Niwolumab jest w pełni ludzkim zaprogramowanym IgG4 zaprogramowanym na śmierć (PD-1) przeciwciałem hamującym kontrolę immunologiczną, które selektywnie blokuje oddziaływanie receptora PD-1 z dwoma znanymi zaprogramowanymi ligandami śmierci, PD-L1 i PD-L2, zaburzając sygnał, który reguluje aktywację i proliferację limfocytów T. 14 W badaniu fazy niwolumab wiązał się z obiecującą aktywnością przeciwnowotworową i korzystnym profilem bezpieczeństwa u pacjentów z guzami litymi, w tym z zaawansowanym czerniakiem.15,16 W randomizowanym, randomizowanym badaniu klinicznym W badaniu III fazy z udziałem pacjentów z opornym na ipilimumab czerniakiem niwolumab wiązał się z większą częstością obiektywnej odpowiedzi niż chemioterapia (32% vs. 11%) .17 Niedawno inne przeciwciało anty-PD-1, pembrolizumab, wykazało dużą aktywność kliniczną i został zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych na podstawie obiektywnej odpowiedzi 24% wśród pacjentów z zaawansowanym czerniakiem, które rozwijały się po ipilimumabie, a także leczenia inhibitorem BRAF, jeśli pacjent miał Mutacja BRAF V600.1 Tutaj przedstawiamy wyniki badania fazy 3, randomizowanego, podwójnie ślepego, przeprowadzonego w celu ustalenia, czy niwolumab, w porównaniu z dakarbazyną, poprawia ogólny czas przeżycia wśród wcześniej nieleczonych pacjentów z zaawansowanym czerniakiem bez B
[więcej w: miejsce w kolejce do sanatorium, zaburzenia si objawy, oddech biota ]

Powiązane tematy z artykułem: miejsce w kolejce do sanatorium oddech biota zaburzenia si objawy